Sintilimab plus anlotinib som anden eller yderligere linjebehandling for ES-SCLC, der er kommet frem efter anti-PD-1/L1-terapi

Inkluderingskriterier:

• 1. På tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular skal både mænd og kvinder være mindst 18 år gamle.
• 2. udbredte tilbagevendende småcellet lungekræft diagnosticeret ved histologi eller cytologi og fremskridt efter 3 måneders standardimmunisering.
• 3. i henhold til RECIST 1.1 -kriterier skal patienter have mindst en målbar læsion (læsioner, der har gennemgået strålebehandling, skal vise klar progression for at blive betragtet som målbare læsioner).
• 4. ECOG PS-score: 0-1 point.
• 5. Forventet overlevelsesperiode ≥ 3 måneder.

• 6. Vigtige organfunktioner skal opfylde følgende standarder:

  1) Blodrutineundersøgelse: (ingen blodoverføring eller anvendelse af cytokinlægemidler såsom G-CSF til korrigerende behandling inden for 2 uger før screening)

  1. Hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/l;
  2. Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥ 1,5 × 10*9/L;
  3. Blodpladetælling (PLT) ≥ 90 × 10*9/L;
  4. Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3,0 × 109/L og <15 × 10*9/L; 2) Andre tests: (modtog ikke humant serumalbumininjektion inden for 14 dage før screening)
  5. AST og ALT ≤ 3 x Uln;
  6. ALP ≤ 2,5 x Uln (≤ 5 x Uln hvis der er knoglemetastase);
  7. Tbil≤1x uln ；
  8. Alb≥30g/l ；
  9. Cr ≤ 1,5 x Uln, mens kreatinin clearance hastighed (CRCL) ≥ 60 ml/min (Cockcroft Gault Formula);
  10. TSH ≤ 1 x Uln (hvis unormale, FT3- og FT4 -niveauer skal undersøges samtidigt. Hvis FT3- og FT4 -niveauer er normale, kan de inkluderes i gruppen)
  11. APTT ≤ 1,5 x Uln, mens INR eller PT ≤ 1,5 x Uln (ikke modtager antikoagulantbehandling).
  12. Mandlig QTC <450 ms, kvindelig QTC <470 ms, LVEF ≥ 50%
• 7. Ikke -kirurgisk sterilisering eller kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal gennemgå en serum graviditetstest inden for 3 dage før den første medicin, og resultatet skal være negativt; Og det må være ikke -lakterende. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder eller mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder skal blive enige om at bruge effektive præventionsmetoder i undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter den sidste administration af undersøgelsesmedicinen.
• 8. Patienten sluttede sig frivilligt med denne kliniske undersøgelse og underskrev en informeret samtykkeformular med god overholdelse og evnen til at samarbejde med opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Imaging viser, at tumoren har invaderet store blodkar eller har uklare grænser med blodkar.
• 2. Imaging viser tilstedeværelsen af ​​åbenlyse lungehul eller nekrotiske tumorer.
• 3. symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (såsom hjernemetastaser eller meningeal metastaser).
• 4. patienter med tilstande såsom ondartet meningitis og rygmarvskomprimering.
• 5. Personer, der har lidt af andre ondartede tumorer i fortiden eller på samme tid, medmindre de er hudbasalcellekarcinom, overfladisk blærekræft, hudcellekarcinom, cervikal karcinom i stedet eller anden karcinom i situ, der har opnået fuldstændig remission mindst 5 år før screening og har ikke brug for eller forventes, at det forventes, at andre behandlinger i løbet af studietid.
• 6. De, der har haft eller i øjeblikket har objektivt bevis for idiopatisk lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, stråling pneumonitis, vævspneumonitis (såsom bronchitis, okklusiv vaskulitisk bekræftende), lægemiddel-induceret lungebetændelse eller screeningsperiode-ct, der viser aktiv pneumoni eller en lung funktionsundersøgelse, der bekræfter, lungefunktion.
• 7. Personer med enhver aktiv, kendt eller mistænkt autoimmune sygdomme (inklusive men ikke begrænset til: myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, enteritis, multipel sklerose, vasculitis, glomerulonephritis, uveitis, pituary inflammation, multipel -sclerose, vasculitis, glomerulonephritis, uveitis, pituary inflammation osv.). Type I -diabetespatienter, der får lov til at modtage stabiliserende dosisinsulinbehandling, hypothyreoidismepatienter, der kun har brug for hormonudskiftning, og hudsygdomme (såsom eksem, vitiligo eller psoriasis), der ikke kræver systemisk behandling og ikke har nogen akut forringelse inden for 1 år før screeningsperioden.
• 8. Patienter, der mistænkes for at have aktiv lunge tuberkulose, bør gennemgå røntgenbillede af bryst, sputumundersøgelse og udelukkelse baseret på kliniske symptomer og tegn. Personer med en historie med aktiv lunge tuberkuloseinfektion inden for det foregående år bør udelukkes, selvom de er blevet behandlet; Personer med en historie med aktiv lunge tuberkuloseinfektion For mere end et år siden bør også udelukkes, medmindre det er bevist, at det tidligere anvendte kursus og type anti -tuberkulosebehandling var passende.
• 9. Kliniske symptomer eller sygdomme i hjertet, der ikke er blevet godt kontrolleret, såsom: (1) NYHA -grad 2 eller over hjertesvigt, (2) ustabil angina, (3) myokardieinfarkt inden for 1 år, og (4) klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmier, der kræver behandling eller intervention.
• 10. Patienter med hypertension, der ikke kan opnå god kontrol med antihypertensiv medicin (systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg).
• 11. Urinrutine viste urinprotein ≥ ++ og 24-timers urinproteinkvantificering blev bekræftet at være> 1,0 g gennem kvantitativ påvisning af urinprotein.
• 12. For individer med en tendens til trombose eller gennemgået thrombolytisk/antikoagulantbehandling er profylaktisk anvendelse af lavdosis aspirin (≤ 100 mg/d) og lav molekylvægt heparin (≤ 40 mg/d) tilladt.
• 13. De, der har modtaget> 30 Gy bryststrålebehandling inden for de første 6 måneder efter randomisering, og har gennemgået større kirurgisk behandling inden for de første 4 uger efter randomisering, men er ikke kommet sig fra toksiciteten og/eller komplikationer af tidligere interventionsforanstaltninger til NCI-CTC AE ≤ 1 grad (undtagen hårtab og indikatorer, der er klart defineret i indtagelseskriterierne).
• 14. Inden for de første 6 måneder af randomisering har der været arterielle/venøse trombotiske begivenheder, såsom cerebrovaskulære ulykker (inklusive midlertidige iskæmiske angreb, cerebral blødning, cerebral infarkt), dyb venetrombose og lungeemboli.
• 15. Personer med en daglig hoste/hemoptysisvolumen større end 2,5 ml inden for den første måned med randomisering. Personer med en historie med arvelig eller erhvervet blødning eller koagulationsdysfunktion. Inden for de første 3 måneder af randomisering har der været signifikante kliniske blødningssymptomer eller klare blødningstendenser, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragiske gastriske mavesår osv.
• 16. Deltagere, der har oplevet alvorlige infektioner inden for den foregående måned før randomisering, herunder men ikke begrænset til infektionskomplikationer, der kræver indlæggelse, bakteræmi, alvorlig lungebetændelse osv .; Personer med enhver aktiv infektion eller oplever uforklarlig feber> 38.5 ℃ Under screening eller før den første dosis.
• 17. Patienter, der har modtaget antitumorvacciner eller andre immunmodulerende lægemidler (såsom interleukin-2, thymosin, shiitake-polysaccharider osv.) Inden for den foregående måned af randomisering eller patienter, der vil modtage svækkede levende vacciner.
• 18. Personer, der har modtaget systemisk terapi med kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller andre ækvivalente hormoner) eller andre immunsuppressive midler inden for den foregående måned før randomisering. I fravær af aktive autoimmune sygdomme, inhalation eller topisk anvendelse af kortikosteroider samt binyrehormonudskiftningsterapi med en dosis ≤ 10 mg/dag prednisoneffektivitetsdosis er tilladt.
• 19. Kendt for at have en positiv historie med human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS). Det er kendt, at der er aktiv hepatitis eller CO -infektion med hepatitis B og hepatitis C. (hepatitis B -reference: HBsAg er positiv, og HBV -DNA -detektionsværdien overstiger den øvre grænse for normal værdi; hepatitis C -reference: HCV -antistofpositive og HCV -virustiter -detektionsværdi, der overstiger den øvre grænse for normal.
• 20. vides at have oplevet allergiske reaktioner på andre monoklonale antistoffer eller enhver komponent af anlotinib.
• 21. De, der i øjeblikket deltager i andre kliniske studier eller er blevet randomiseret i mindre end 4 uger (eller 5 halvdelen af ​​undersøgelsesmedicinen) siden afslutningen af ​​den tidligere kliniske undersøgelse (sidste dosis);
• 22. I henhold til forskernes vurdering er der andre faktorer, der kan påvirke forskningsresultaterne eller føre til tvungen afslutning af denne undersøgelse, såsom alkoholmisbrug, stofbrug, stofmisbrug, andre alvorlige sygdomme (inklusive psykiske sygdomme), der kræver samtidig behandling, alvorlig laboratorieprøvning af laboratoriestest og familie eller sociale faktorer, der kan påvirke medicinsikkerhed.