Sintilimab Plus Anlotinib como terapia de segunda ou mais linha para ES-SCLC que progrediram após a terapia anti-PD-1/L1

Critérios de inclusão:

• 1. No momento da assinatura do formulário de consentimento informado, homens e mulheres devem ter pelo menos 18 anos.
• 2. Câncer de pulmão de pequenas células recorrentes generalizadas diagnosticadas por histologia ou citologia e progresso após 3 meses de imunização padrão.
• 3. De acordo com os critérios de RECIST 1.1, os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável (as lesões submetidas à radioterapia devem mostrar uma progressão clara para serem consideradas lesões mensuráveis).
• 4. Pontuação do ECOG PS: 0-1 pontos.
• 5. Período de sobrevivência esperado ≥ 3 meses.

• 6. As funções importantes do órgão devem atender aos seguintes padrões:

  1) Exame de rotina sanguínea: (sem transfusão sanguínea ou uso de medicamentos para citocinas, como o G-CSF para tratamento corretivo dentro de 2 semanas antes da triagem)

  1. Hemoglobina (HB) ≥ 90 g/L;
  2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10*9/L;
  3. Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 90 × 10*9/L;
  4. Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3,0 × 109/L e <15 × 10*9/L; 2) Outros testes: (não recebeu injeção de albumina sérica humana dentro de 14 dias antes da triagem)
  5. Ast e alt ≤ 3 x uln;
  6. ALP ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN se houver metástase óssea);
  7. Tbil≤1x uln ；
  8. Alb≥30g/l ；
  9. Cr ≤ 1,5 x ULN, enquanto a taxa de depuração da creatinina (CRCL) ≥ 60 ml/min (fórmula de gault cockcroft);
  10. TSH ≤ 1 X ULN (se os níveis anormais, FT3 e FT4 devem ser examinados simultaneamente. Se os níveis de FT3 e FT4 forem normais, eles podem ser incluídos no grupo)
  11. APTT ≤ 1,5 x ULN, enquanto INR ou Pt ≤ 1,5 x ULN (não recebendo terapia anticoagulante).
  12. QTC masculino <450 ms, qtc feminino <470 ms, FEVE ≥ 50%
• 7. Esterilização não cirúrgica ou pacientes do sexo feminino em idade fértil devem passar por um teste de gravidez sérica dentro de 3 dias antes da primeira medicação, e o resultado deve ser negativo; E deve ser não lactativo. Pacientes do sexo feminino em idade fértil ou pacientes do sexo masculino com parceiros em idade fértil devem concordar em usar métodos de contracepção eficientes durante o período do estudo e dentro de 6 meses após a última administração do medicamento do estudo.
• 8. O paciente ingressou voluntariamente neste estudo clínico e assinou um formulário de consentimento informado, com boa conformidade e a capacidade de cooperar com o acompanhamento.

Critérios de exclusão:

• 1. A imagem mostra que o tumor invadiu grandes vasos sanguíneos ou tem limites pouco claros com vasos sanguíneos.
• 2. A imagem mostra a presença de tumores oco pulmonares ou necróticos óbvios.
• 3. Metástases do sistema nervoso central sintomático (como metástases cerebrais ou metástases meníngeas).
• 4. Pacientes com condições como meningite maligna e compressão da medula espinhal.
• 5 pessoas que sofreram de outros tumores malignos no passado ou ao mesmo tempo, a menos que sejam carcinoma basocelular da pele, câncer de bexiga superficial, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma cervical em situações in situ ou outro carcinoma, que não se deve a serem estudados, que não se prevêem, o que não precisa de mais de 5 anos antes de serem estudados ou outros carcinoma, que não precisam de remissão, que não precisam de remissão, que não precisam de remissão, que não precisam de remissão, que não precisam de remissão, que não precisam de remissão ou não precisarem de remissão ou não precisam de remissão ou não precisarem de remissão ou não.
• 6. Aqueles que tiveram ou atualmente possuem evidência objetiva de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonite por radiação, pneumonite tecidual (como bronquite, vasculite occlusiva), a função de pneumonia induzida por drogas, ou o período de triagem que mostra pneumonia ativa)
• 7. Individuals with any active, known or suspected autoimmune diseases (including but not limited to: myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, enteritis, multiple sclerosis, vasculitis, glomerulonephritis, uveitis, pituitary inflammation, hyperthyroidism, etc.). Pacientes com diabetes tipo I que têm permissão para receber tratamento de insulina da dose, pacientes com hipotireoidismo que precisam apenas de tratamento de reposição hormonal e doenças de pele (como eczema, vitiligo ou psoríase) que não requerem tratamento sistêmico e não têm deterioração aguda dentro de 1 ano antes do período de triagem.
• 8. Os pacientes suspeitos de ter tuberculose pulmonar ativa devem sofrer radiografia de tórax, exame de escarro e exclusão com base em sintomas e sinais clínicos. Indivíduos com histórico de infecção ativa de tuberculose pulmonar no ano anterior devem ser excluídos, mesmo que tenham sido tratados; Indivíduos com histórico de infecção ativa por tuberculose pulmonar mais de um ano também devem ser excluídos, a menos que esteja comprovado que o curso anterior e o tipo de tratamento anti -tuberculose utilizados foram apropriados.
• 9. Sintomas clínicos ou doenças do coração que não foram bem controladas, como: (1) insuficiência cardíaca de grau 2 ou acima da NYHA, (2) angina instável, (3) infarto do miocárdio dentro de 1 ano e (4) arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que requerem tratamento ou intervenção.
• 10. Pacientes com hipertensão que não podem obter um bom controle com medicamentos anti -hipertensivos (pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg).
• 11. A rotina urina mostrou proteína urinária ≥ ++, e a quantificação de proteína urinária 24 horas foi confirmada em> 1,0 g por detecção quantitativa de proteína urinária.
• 12. Para indivíduos com tendência à trombose ou por terapia trombolítica/anticoagulante, é permitido o uso profilático de aspirina em baixa dose (≤ 100 mg/d) e a heparina de baixo peso molecular (≤ 40mg/d).
• 13. Aqueles que receberam> 30 Gy de terapia de radiação torácica nos primeiros 6 meses de randomização e passaram por um grande tratamento cirúrgico nas primeiras 4 semanas de randomização, mas não se recuperaram da toxicidade e/ou complicações das selas de intervenção anteriores para os critérios de NCI-CTC ≤ 1 grau (exceto que a perda de cabelo e indicadores claramente definidos na inclusão).
• 14. Nos primeiros 6 meses de randomização, houve eventos trombóticos arteriais/venosos, como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataques isquêmicos temporários, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose da veia profunda e embolia pulmonar.
• 15. Indivíduos com um volume diário de tosse/hemoptise maior que 2,5 ml no primeiro mês de randomização. Indivíduos com histórico de disfunção hereditária ou adquirida de sangramento ou coagulação. Nos primeiros 3 meses de randomização, houve sintomas de sangramento clínico significativos ou tendências claras de sangramento, como sangramento gastrointestinal, úlceras gástricas hemorrágicas, etc.
• 16. Os participantes que experimentaram infecções graves no mês anterior anterior à randomização, incluindo, entre outros, complicações de infecção que requerem hospitalização, bacteremia, pneumonia grave, etc; Indivíduos com qualquer infecção ativa, ou com febre inexplicável> 38.5 ℃ Durante a triagem ou antes da primeira dose.
• 17. Pacientes que receberam vacinas antitumorais ou outros medicamentos imunomoduladores (como interleucina-2, timasina, polissacarídeos shiitake etc.) no mês anterior de randomização ou pacientes que receberão vacinas vivas atenuadas.
• 18. Os indivíduos que receberam terapia sistêmica com corticosteróides (> 10 mg/dia de prednisona ou outros hormônios equivalentes) ou outros agentes imunossupressores no mês anterior antes da randomização. Na ausência de doenças autoimunes ativas, a inalação ou o uso tópico de corticosteróides, bem como a terapia de reposição hormonal adrenal com uma dose de dose de eficácia de prednisona.
• 19. Conhecido por ter uma história positiva do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS). Sabe -se que há hepatite ativa ou infecção por CO com hepatite B e hepatite C. (Referência de hepatite B: HbsAg é positivo e o valor de detecção de DNA do HBV excede o limite superior do valor normal; referência de hepatite c: o anticorpo HCV positivo e o vírus do HCV, o valor de detecção do vírus do HCV, o exceto o limite superior do limite norma.
• 20. Sabe -se que sofreram reações alérgicas a outros anticorpos monoclonais ou a qualquer componente do anlotinibe.
• 21. Aqueles que atualmente participam de outros estudos clínicos ou foram randomizados por menos de 4 semanas (ou 5 metade da vida do medicamento do estudo) desde o final do estudo clínico anterior (última dose);
• 22. De acordo com a avaliação dos pesquisadores, existem outros fatores que podem afetar os resultados da pesquisa ou levar ao término forçado deste estudo, como abuso de álcool, uso de drogas, abuso de drogas, outras doenças graves (incluindo doenças mentais) que requerem tratamento concomitante, anormalidades de testes de laboratório graves e fatores familiares ou sociais que podem afetar a segurança dos medicamentos.