Sintilimab plus anlotinib som andra eller ytterligare terapi för ES-SCLC som har utvecklats efter anti-PD-1/L1-terapi

Inkluderingskriterier:

• 1. Vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtyckesformuläret måste både män och kvinnor vara minst 18 år gamla.
• 2. Utbredd återkommande småcells lungcancer som diagnostiserats genom histologi eller cytologi och fortskrider efter 3 månaders standardimmunisering.
• 3. Enligt RECIST 1.1 -kriterierna måste patienterna ha minst en mätbar lesion (lesioner som har genomgått strålbehandling måste visa tydlig progression för att betraktas som mätbara lesioner).
• 4. ECOG PS-poäng: 0-1 poäng.
• 5. Förväntad överlevnadsperiod ≥ 3 månader.

• 6. Viktiga organfunktioner måste uppfylla följande standarder:

  1) Blodrutinundersökning: (Ingen blodtransfusion eller användning av cytokinläkemedel såsom G-CSF för korrigerande behandling inom två veckor före screening)

  1. Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L;
  2. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10*9/L;
  3. Trombocytantal (PLT) ≥ 90 × 10*9/L;
  4. Vita blodkroppsantal (WBC) ≥ 3,0 × 109/L och <15 × 10*9/L; 2) Andra tester: (fick inte humant serumalbumininjektion inom 14 dagar före screening)
  5. Ast och alt ≤ 3 x uln;
  6. ALP ≤ 2,5 x uln (≤ 5 x uln om det finns benmetastas);
  7. Tbil≤1x uln ；
  8. Alb≥30g/L ；
  9. Cr ≤ 1,5 x uln, medan kreatininclearance (CRCL) ≥ 60 ml/min (Cockcroft Gault -formel);
  10. TSH ≤ 1 x uln (om onormala, FT3- och FT4 -nivåer bör undersökas samtidigt. Om FT3- och FT4 -nivåerna är normala kan de inkluderas i gruppen)
  11. APTT ≤ 1,5 x uln, medan INR eller Pt ≤ 1,5 x uln (inte får antikoagulantbehandling).
  12. Manlig QTC <450 ms, kvinnlig QTC <470 ms, LVEF ≥ 50%
• 7. Icke kirurgisk sterilisering eller kvinnliga patienter i fertil ålder måste genomgå ett serumgraviditetstest inom tre dagar före den första medicinen, och resultatet måste vara negativt; Och det måste vara icke ammande. Kvinnliga patienter med fertil ålder eller manliga patienter med partner i fertil ålder måste gå med på att använda effektiva preventivmetoder under studieperioden och inom 6 månader efter den senaste administrationen av studiemedlet.
• 8. Patienten gick frivilligt med i denna kliniska studie och undertecknade ett informerat samtyckesformulär, med god efterlevnad och förmågan att samarbeta med uppföljning.

Uteslutningskriterier:

• 1. Avbildning visar att tumören har invaderat stora blodkärl eller har oklara gränser med blodkärl.
• 2. Avbildning visar närvaron av uppenbara lunghål eller nekrotiska tumörer.
• 3. Symtomatiska centrala nervsystemmetastaser (såsom hjärnmetastaser eller meningealmetastaser).
• 4. Patienter med tillstånd som malign meningit och ryggmärgskomprimering.
• 5. Personer som har drabbats av andra maligna tumörer tidigare eller samtidigt, såvida de inte är hudcellscancer, ytlig blåscancer, skivepitelcancer i huden, livmoderhalscancer i situ eller annat karcinom i situ som har uppnått fullständig remission minst 5 år innan screening och inte behöver eller inte behövs att behöva behövas under det andra behandlingen.
• 6. De som har haft eller för närvarande har objektiva bevis på idiopatisk lungfibros, interstitiell lunginflammation, pneumokonios, strålning pneumonit, vävnadspneumonit (såsom bronkit, ocklusiv vaskulit), läkemedelsinducerad pneumoni eller screening period ct som visar aktiv pneumoni eller en lungfunktion av slingrande improvisering av slingrande improvisation.
• 7. Personer med alla aktiva, kända eller misstänkta autoimmuna sjukdomar (inklusive men inte begränsat till: myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, enterit, multipel skleros, vasculit, glomerulonefrit, uveit, pitureitär, pitueringsinflöd, hyperhytism, etc.). Diabetespatienter av typ I som får få stabiliserande dosinsulinbehandling, hypotyreospatienter som bara behöver hormonersättningsbehandling och hudsjukdomar (såsom eksem, vitiligo eller psoriasis) som inte kräver systemisk behandling och inte har någon akut försämring av 1 år före screeningperioden.
• 8. Patienter som misstänks ha aktiv lungtuberkulos bör genomgå röntgenstråle, sputumundersökning och uteslutning baserat på kliniska symtom och tecken. Individer med en historia av aktiv lungtuberkulosinfektion under föregående år bör uteslutas, även om de har behandlats; Ämnen med en historia av aktiv lungtuberkulosinfektion för mer än ett år sedan bör också uteslutas om det inte har bevisats att den tidigare kursen och typen av anti -tuberkulosbehandling som användes var lämpliga.
• 9. Kliniska symtom eller sjukdomar i hjärtat som inte har kontrollerats väl, såsom: (1) NYHA grad 2 eller över hjärtsvikt, (2) instabila angina, (3) hjärtinfarkt inom 1 år, och (4) kliniskt signifikant supraventrikulär eller ventrikulär arrytmier som kräver behandling eller ingripande.
• 10. Patienter med hypertoni som inte kan uppnå god kontroll med antihypertensiv medicinering (systoliskt blodtryck ≥ 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg).
• 11. Urinrutin visade urinprotein ≥ ++ och 24-timmars urinproteinkvantifiering bekräftades vara> 1,0 g genom kvantitativ detektion av urinprotein.
• 12. För individer med en tendens till trombos eller genomgår trombolytisk/antikoagulantbehandling är profylaktisk användning av lågdos aspirin (≤ 100 mg/d) och låg molekylvikt heparin (≤ 40 mg/d) tillåtet.
• 13. De som har fått> 30 Gy bröststrålningsterapi inom de första 6 månaderna av randomisering och har genomgått en större kirurgisk behandling inom de första fyra veckorna av randomisering, men har inte återhämtat sig från toxiciteten och/eller komplikationerna av tidigare interventionsåtgärder till NCI-CTC AE ≤ 1 grad (med undantag för håravfall och indikatorer tydligt definierade i inkluderingskriteriet).
• 14. Inom de första 6 månaderna av randomisering har det funnits arteriella/venösa trombotiska händelser, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive tillfälliga ischemiska attacker, cerebral blödning, hjärninfarkt), djupt trombos och lungemboli.
• 15. Individer med en daglig hosta/hemoptysvolym större än 2,5 ml inom den första randomiseringen. Individer med en historia av ärftlig eller förvärvad blödnings- eller koagulationsdysfunktion. Inom de första tre månaderna av randomisering har det funnits betydande kliniska blödningssymtom eller tydliga blödningstendenser, såsom gastrointestinal blödning, hemorragiska gastriska sår, etc.
• 16. Deltagare som har upplevt allvarliga infektioner under föregående månad före randomisering, inklusive men inte begränsade till infektionskomplikationer som kräver sjukhusvistelse, bakteremi, svår lunginflammation, etc; Ämnen med någon aktiv infektion, eller upplever oförklarlig feber> 38,5 ℃ Under screening eller före den första dosen.
• 17. Patienter som har fått vacciner mot tumör eller andra immunmodulerande läkemedel (såsom interleukin-2, tymosin, shiitake-polysackarider, etc.) inom föregående månad av randomisering, eller patienter som kommer att få dämpade levande vacciner.
• 18. Personer som har fått systemisk terapi med kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller andra motsvarande hormoner) eller andra immunsuppressiva medel inom föregående månad före randomisering. I frånvaro av aktiva autoimmuna sjukdomar, inandning eller topisk användning av kortikosteroider, såväl som binjurhormonersättningsterapi med en dos ≤ 10 mg/dag av prednisoneffektivitetsdos, är tillåtna.
• 19. Känd för att ha en positiv historia av humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS). Det är känt att det finns aktiv hepatit eller CO -infektion med hepatit B och hepatit C. (Hepatit B -referens: HBSAG är positiv, och HBV -DNA -detektionsvärdet överstiger den övre gränsen för normal värde; hepatit C -referens: HCV -antikroppspositiv och HCV -virus -titerdetekteringsvärde överstiger normalgränsen för normal normal.
• 20. Är kända för att ha upplevt allergiska reaktioner på andra monoklonala antikroppar eller någon del av anlotinib.
• 21. De som för närvarande deltar i andra kliniska studier eller har randomiserats i mindre än fyra veckor (eller 5 halva liv i studiemedlet) sedan slutet av den tidigare kliniska studien (sista dosen);
• 22. Enligt forskarnas bedömning finns det andra faktorer som kan påverka forskningsresultaten eller leda till tvångsavslutning av denna studie, såsom alkoholmissbruk, narkotikamissbruk, andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykiska sjukdomar) som kräver samtidig behandling, allvarliga laboratorietestmissbruk och familj eller sociala faktorer som kan påverka medicineringssäkerhet.