Sintilimab plus anlotinib als tweede of verdere lijntherapie voor ES-SCLC die zijn gevorderd na anti-PD-1/L1-therapie

Inclusiecriteria:

• 1. Bij het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier moeten zowel mannen als vrouwen minstens 18 jaar oud zijn.
• 2. Wijdverbreide terugkerende kleine cellongkanker gediagnosticeerd door histologie of cytologie en vordert na 3 maanden standaard immunisatie.
• 3. Volgens RECIST 1.1 -criteria moeten patiënten ten minste één meetbare laesie hebben (laesies die radiotherapie hebben ondergaan, moeten een duidelijke progressie vertonen om als meetbare laesies te worden beschouwd).
• 4. ECOG PS-score: 0-1 punten.
• 5. Verwachte overlevingsperiode ≥ 3 maanden.

• 6. Belangrijke orgelfuncties moeten voldoen aan de volgende normen:

  1) Bloedroutineonderzoek: (geen bloedtransfusie of gebruik van cytokinemedicijnen zoals G-CSF voor corrigerende behandeling binnen 2 weken vóór screening)

  1. Hemoglobine (HB) ≥ 90 g/l;
  2. Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 × 10*9/l;
  3. Platselplaatjes telling (PLT) ≥ 90 × 10*9/l;
  4. Witte bloedcellen (WBC) ≥ 3,0 × 109/l en <15 × 10*9/l; 2) Andere tests: (ontving geen menselijke serumalbumine -injectie binnen 14 dagen vóór vertoning)
  5. AST en Alt ≤ 3 x uln;
  6. ALP ≤ 2,5 x uln (≤ 5 x uln als er botmetastase is);
  7. Tbil≤1x uln ；
  8. Albm 330G/L ；
  9. Cr ≤ 1,5 x Uln, terwijl creatininegehalingssnelheid (CRCL) ≥ 60 ml/min (Cockcroft Gault -formule);
  10. TSH ≤ 1 x uln (als abnormale, FT3- en FT4 -niveaus tegelijkertijd moeten worden onderzocht. Als FT3- en FT4 -niveaus normaal zijn, kunnen ze in de groep worden opgenomen)
  11. Aptt ≤ 1,5 x uln, terwijl INR of Pt ≤ 1,5 x uln (geen anticoagulantietherapie ontvangen).
  12. Mannelijke QTC <450 ms, vrouwelijke QTC <470 ms, LVEF ≥ 50%
• 7. Niet -chirurgische sterilisatie of vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 3 dagen vóór de eerste medicatie een serumzwangerschapstest ondergaan en het resultaat moet negatief zijn; En het moet niet lacterend zijn. Vrouwelijke patiënten van de vruchtbare leeftijd of mannelijke patiënten met partners van de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om efficiënte anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de studieperiode en binnen 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• 8. De patiënt heeft vrijwillig deelgenomen aan deze klinische studie en ondertekende een geïnformeerde toestemmingsformulier, met een goede naleving en het vermogen om samen te werken met follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Imaging laat zien dat de tumor grote bloedvaten is binnengevallen of onduidelijke grenzen heeft met bloedvaten.
• 2. Beeldvorming toont de aanwezigheid van duidelijke longholg- of necrotische tumoren.
• 3. Symptomatische metastasen in het centrale zenuwstelsel (zoals hersenmetastasen of meningeale metastasen).
• 4. Patiënten met aandoeningen zoals kwaadaardige meningitis en compressie van ruggenmerg.
• 5. Personen die in het verleden of tegelijkertijd aan andere kwaadaardige tumoren hebben geleden, tenzij ze een basale celcelcarcinoom zijn, oppervlakkige blaaskanker, sklave -celcelcarcinoom van de huid, cervicaal carcinoom in situ of ander carcinoom in situ.
• 6. Those who have had or currently have objective evidence of idiopathic pulmonary fibrosis, interstitial pneumonia, pneumoconiosis, radiation pneumonitis, tissue pneumonitis (such as bronchitis, occlusive vasculitis), drug-induced pneumonia, or screening period CT showing active pneumonia or lung function examination confirming severe impairment of lung function.
• 7. Individuals with any active, known or suspected autoimmune diseases (including but not limited to: myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, enteritis, multiple sclerosis, vasculitis, glomerulonephritis, uveitis, pituitary inflammation, hyperthyroidism, etc.). Type I diabetespatiënten die mogen krijgen van stabiliserende dosis insuline -behandeling, hypothyreoïdie -patiënten die alleen hormoonvervangingsbehandeling nodig hebben en huidziekten (zoals eczeem, vitiligo of psoriasis) die geen systemische behandeling vereisen en geen acute afschraling hebben binnen 1 jaar voor de screeningsperiode.
• 8. Patiënten die ervan worden vermoed van actieve longtuberculose, moeten röntgenfoto's van de borst, sputumonderzoek en uitsluiting ondergaan op basis van klinische symptomen en tekenen. Personen met een geschiedenis van actieve longtuberculose -infectie in het voorgaande jaar moeten worden uitgesloten, zelfs als ze zijn behandeld; Patiënten met een geschiedenis van actieve longtuberculose -infectie die meer dan een jaar geleden ook moeten worden uitgesloten, tenzij bewezen is dat de eerdere cursus en het type antiduberculose -behandeling passend waren.
• 9. Klinische symptomen of ziekten van het hart die niet goed zijn gecontroleerd, zoals: (1) NYHA Grade 2 of hoger hartfalen, (2) onstabiele angina, (3) myocardinfarct binnen 1 jaar, en (4) klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmie die behandeling of interventie vereisen.
• 10. Patiënten met hypertensie die geen goede controle kunnen bereiken met antihypertensieve medicatie (systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg).
• 11. Urine-routine vertoonde urine-eiwit ≥ ++ en 24-uurs urine-eiwitkwantificatie werd bevestigd dat het> 1,0 g was door kwantitatieve detectie van urine-eiwit.
• 12. Voor personen met een neiging tot trombose of het ondergaan van trombolytische/anticoagulantietherapie, is profylactisch gebruik van lage dosis aspirine (≤ 100 mg/d) en low molecuulgewicht heparine (≤ 40 mg/d) toegestaan.
• 13. Degenen die> 30 Gy aan borststadiatietherapie hebben ontvangen binnen de eerste 6 maanden van randomisatie, en binnen de eerste 4 weken van randomisatie een grote chirurgische behandeling hebben ondergaan, maar niet zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van eerdere interventiemaatstaven tot NCI-CTC AE ≤ 1 graad (behalve voor haarverlies en indicatoren duidelijk gedefinieerd in de inleidingscriteria).
• 14. Binnen de eerste 6 maanden van randomisatie zijn er arteriële/veneuze trombotische gebeurtenissen geweest, zoals cerebrovasculaire ongevallen (inclusief tijdelijke ischemische aanvallen, cerebrale bloeding, cerebrale infarct), diepe adertrombose en pulmonale embolie.
• 15. Personen met een dagelijkse hoest/hemoptysis -volume groter dan 2,5 ml binnen de eerste maand van randomisatie. Personen met een geschiedenis van erfelijke of verworven bloedings- of coagulatiedisfunctie. Binnen de eerste 3 maanden van randomisatie zijn er significante klinische bloedingssymptomen geweest of duidelijke bloedingen, zoals gastro -intestinale bloedingen, hemorragische maagzweren, enz.
• 16. Deelnemers die binnen de vorige maand vóór randomisatie ernstige infecties hebben meegemaakt, inclusief maar niet beperkt tot infectiecomplicaties die ziekenhuisopname, bacteriëmie, ernstige pneumonie, enz. Vereisten; Proefpersonen met een actieve infectie, of ervaren onverklaarbare koorts> 38.5 ℃ Tijdens de screening of vóór de eerste dosis.
• 17. Patiënten die anti-tumor vaccins of andere immunomodulerende geneesmiddelen hebben ontvangen (zoals interleukine-2, thymosine, shiitake-polysachariden, enz.) In de voorgaande maand van randomisatie, of patiënten die verzwakte levende vaccins ontvangen.
• 18. Personen die systemische therapie hebben ontvangen met corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison of andere equivalente hormonen) of andere immunosuppressieve middelen in de vorige maand voorafgaand aan randomisatie. Bij afwezigheid van actieve auto -immuunziekten, inhalatie of actueel gebruik van corticosteroïden, evenals bijnierhormoonvervangingstherapie met een dosis ≤ 10 mg/dag van dosis prednison, zijn toegestaan.
• 19. Bekend om een ​​positieve geschiedenis te hebben van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS). Het is bekend dat er actieve hepatitis of CO -infectie is met hepatitis B en hepatitis C. (Hepatitis B Referentie: HBsAg is positief en de HBV -DNA -detectiewaarde overschrijdt de bovengrens van normale waarde; hepatitis C -referentie: HCV -antilichaampositief en HCV -virus -titer -detectiewaarde die de overgrenzen van de normale limiet overschrijdt.
• 20. Het is bekend dat ze allergische reacties hebben op andere monoklonale antilichamen of een component van anlotinib.
• 21. Degenen die momenteel deelnemen aan andere klinische studies of minder dan 4 weken gerandomiseerd zijn (of 5 halve levens van het studiemedicijn) sinds het einde van de vorige klinische studie (laatste dosis);
• 22. Volgens de beoordeling van de onderzoekers zijn er andere factoren die de onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden of tot de gedwongen beëindiging van deze studie kunnen leiden, zoals alcoholmisbruik, drugsgebruik, drugsmisbruik, andere ernstige ziekten (inclusief psychische aandoeningen) die gelijktijdige behandeling vereisen, ernstige laboratoriumtestafwijkingen en gezins- of sociale factoren die de veiligheid van medicatie kunnen beïnvloeden.