Sintilimab Plus Anlotinib als zweite oder weitere Therapie für ES-SCLC, die nach der Anti-PD-1/L1-Therapie Fortschritte gemacht haben

Einschlusskriterien:

• 1. Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des Formulars zur Einverständniserklärung müssen sowohl Männer als auch Frauen mindestens 18 Jahre alt sein.
• 2. weit verbreiteter wiederkehrender kleiner Zelllungenkrebs, diagnostiziert durch Histologie oder Zytologie und Fortschritte nach 3 Monaten Standardimpfung.
• 3. Nach Recist 1.1 -Kriterien müssen die Patienten mindestens eine messbare Läsion aufweisen (Läsionen, die eine Strahlentherapie durchlaufen haben, müssen ein klares Fortschreiten zeigen, um als messbare Läsionen angesehen zu werden).
• 4. ECOG PS Score: 0-1 Punkte.
• 5. Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate.

• 6. Wichtige Organfunktionen müssen die folgenden Standards erfüllen:

  1) Untersuchung von Blutroutine: (Keine Bluttransfusion oder Verwendung von Zytokinmedikamenten wie G-CSF für die Korrekturbehandlung innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening)

  1. Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/l;
  2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10*9/l;
  3. Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 90 × 10*9/l;
  4. Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) ≥ 3,0 × 109/l und <15 × 10*9/l; 2) Andere Tests: (wurde innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening keine menschliche Serumalbumin -Injektion erhalten)
  5. AST und Alt ≤ 3 x Uln;
  6. ALP ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x Uln, wenn eine Knochenmetastasierung vorliegt);
  7. Tbil ≤ 1x uln ；
  8. Alb ≥ 30g/l ；
  9. Cr ≤ 1,5 x uln, während die Kreatinin -Clearance -Rate (CRCL) ≥ 60 ml/min (Cockcroft -Gault -Formel);
  10. TSH ≤ 1 x ULN (wenn abnormale, FT3- und FT4 -Spiegel gleichzeitig untersucht werden sollten. Wenn die FT3- und FT4 -Spiegel normal sind, können sie in die Gruppe aufgenommen werden.
  11. APTT ≤ 1,5 x Uln, während INR oder PT ≤ 1,5 x ULN (keine Antikoagulans -Therapie erhalten).
  12. Männliche QTC <450 ms, weibliche QTC <470 ms, LVEF ≥ 50%
• 7. Nicht chirurgische Sterilisation oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 3 Tagen vor dem ersten Medikament einen Serumschwangerschaftstest durchlaufen, und das Ergebnis muss negativ sein. Und es muss nicht stillend sein. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter oder männliche Patienten mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen sich während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments effiziente Empfängnisverhütungsmethoden anwenden.
• 8. Der Patient schloss sich freiwillig in dieser klinischen Studie an und unterzeichnete ein Formular für die Einverständniserklärung mit einer guten Einhaltung und der Fähigkeit, mit der Nachuntersuchung zusammenzuarbeiten.

Ausschlusskriterien:

• 1. Die Bildgebung zeigt, dass der Tumor in große Blutgefäße eingedrungen ist oder unklare Grenzen mit Blutgefäßen aufweist.
• 2. Die Bildgebung zeigt das Vorhandensein offensichtlicher pulmonaler Hohl- oder nekrotischer Tumoren.
• 3.. Symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems (wie Gehirnmetastasen oder Meningenmetastasen).
• 4. Patienten mit Erkrankungen wie maligner Meningitis und Rückenmarkskompression.
• 5. Personen, die in der Vergangenheit oder gleichzeitig unter anderen bösartigen Tumoren gelitten haben, es sei denn, es handelt sich um Hautkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs, Hautkarzinom aus Haut, Halskarzinom, zervikales Karzinom in situ oder ein anderes Karzinom in situ, die während des Studiums einen vollständigen Resensaspekt erreicht haben, und nicht zu erwarten ist, dass es nicht zu erwarten ist, dass es in der Studie keine andere Behandlung benötigt.
• 6. Diejenigen, die objektive Hinweise auf idiopathische Lungenfibrose, interstitielle Pneumonie, Pneumokoniose, Strahlungspneumonitis, Gewebepneumonitis (wie Bronchitis, Okklusive Vaskulitis), drogeninduzierte Pneumonien oder Sieberscheinungszeit, die mit einer aktiven Lungenfunktion, die eine Lung-funktionsübergreifende Funktion bestätigt, oder eine Screening-Periode-CT-Untersuchung, die eine lagnische Funktionsfunktion bestätigt hat, haben.
• 7. Personen mit aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Myasthenia gravis, myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematosus, rheumatoide Arthritis, Enteritis, Multipler Sklerose, Vaskulitis, Glomerulonephhritis, Uvovitis, Puffitis, Puffitis, Hyperhyroidism, ugeitis, ugeitis, uswitis, usw.). Diabetes -Patienten vom Typ I, die eine stabilisierende Dosis -Insulinbehandlung, Patienten mit Hypothyreose erhalten dürfen, die nur eine Hormonersatzbehandlung benötigen, und Hautkrankheiten (wie Ekzeme, Vitiligo oder Psoriasis), für die keine systemische Behandlung erforderlich ist und innerhalb von 1 Jahr vor der Screening -Periode keine akute Verschlechterung aufweist.
• 8. Patienten, bei denen vermutet wurde, dass sie eine aktive Lungentuberkulose haben, sollten Röntgen-, Sputumuntersuchungen und Ausschlüsse basierend auf klinischen Symptomen und Anzeichen unterziehen. Personen mit einer aktiven Lungentuberkulose -Infektion im Vorjahr sollten ausgeschlossen werden, auch wenn sie behandelt wurden. Probanden mit einer aktiven Lungentuberkulose -Infektion vor mehr als einem Jahr sollten ebenfalls ausgeschlossen werden, es sei denn, der vorherige Verlauf und die Art der verwendeten Anti -Tuberkulose -Behandlung waren angemessen.
• 9. Klinische Symptome oder Krankheiten des Herzens, die nicht gut kontrolliert wurden, wie: (1) NYHA Grad 2 oder über Herzinsuffizienz, (2) instabile Angina, (3) Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr und (4) klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die Behandlungen oder Interventionen erfordern.
• 10. Patienten mit Bluthochdruck, die mit blutdrucksenkernem Medikament keine gute Kontrolle erreichen können (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg).
• 11. Die Urinroutine zeigte einen Harnprotein ≥ ++, und es wurde bestätigt, dass die 24-Stunden-Proteinquantifizierung von> 1,0 g durch quantitativen Nachweis von Harnprotein> 1,0 g betrug.
• 12. Bei Personen mit einer Tendenz zur Thrombose oder zur Thrombolytik-/Antikoagulans-Therapie ist die prophylaktische Verwendung von niedrig dosiertem Aspirin (≤ 100 mg/d) und Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (≤ 40 mg/d) zulässig.
• 13. Diejenigen, die innerhalb der ersten 6 Monate der Randomisierung> 30 Gy Bruststrahlentherapie erhalten haben und innerhalb der ersten 4 Wochen der Randomisierung eine große chirurgische Behandlung unterzogen haben, haben sich jedoch nicht von der Toxizität und/oder den Komplikationen früherer Interventionsmaßnahmen zu NCI-CTC-AE ≤ 1 Grad erholt (mit Ausnahme von Haarausfall und Indikatoren, die deutlich definiert in den Inklusionskriterien definiert sind.
• 14. Innerhalb der ersten 6 Monate der Randomisierung gab es arterielle/venöse thrombotische Ereignisse wie zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich temporärer ischämischer Angriffe, Hirnblutung, Gehirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenemolismus.
• 15. Personen mit täglichem Husten/Hämoptyse -Volumen von mehr als 2,5 ml innerhalb des ersten Monats der Randomisierung. Personen mit erblicher oder erworbener Vorgeschichte von Blutungen oder Gerinnungsfunktionen. Innerhalb der ersten 3 Monate der Randomisierung gab es signifikante klinische Blutungssymptome oder klare Blutungsneigung wie Magen -Darm -Blutungen, hämorrhagische Magengeschwüre usw.
• 16. Teilnehmer, die im Vormonat vor der Randomisierung schwerwiegende Infektionen hatten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Infektionskomplikationen, die Krankenhausaufenthalte, Bakteriämie, schwere Lungenentzündung usw. erfordern; Probanden mit einer aktiven Infektion oder einem ungeklärten Fieber> 38.5 ℃ Während des Screenings oder vor der ersten Dosis.
• 17. Patienten, die Anti-Tumor-Impfstoffe oder andere immunmodulatorische Medikamente (wie Interleukin-2, Thymosin, Shiitake-Polysaccharide usw.) im Vormonat der Randomisierung oder Patienten, die abgeschwächte Lebendimpfstoffe erhalten, erhalten haben.
• 18. Probanden, die eine systemische Therapie mit Kortikosteroiden (> 10 mg/Tag Prednison oder anderen äquivalenten Hormonen) oder anderen immunsuppressiven Wirkstoffen innerhalb des Vormonats vor der Randomisierung erhalten haben. In Abwesenheit von aktiven Autoimmunerkrankungen, Inhalation oder topische Anwendung von Kortikosteroiden sowie Nebennierenhormonersatztherapie mit einer Dosis ≤ 10 mg/Tag der Wirksamkeit von Prednison -Wirksamkeit sind zulässig.
• 19. Bekanntlich zu einer positiven Vorgeschichte des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV) oder des erworbenen Immunschwäche -Syndroms (AIDS). Es ist bekannt, dass es eine aktive Hepatitis oder eine CO -Infektion mit Hepatitis B und Hepatitis C gibt (Hepatitis -B -Referenz: HBSAG ist positiv und der HBV -DNA -Nachweiswert überschreitet die obere Grenze des Normalwerts; Hepatitis C -Referenz: HCV -Antikörper positiv und HCV -Virus -Titer -Erkennungswert, das die obere Grenze des Normalgrenats überschreitet.
• 20. Es ist bekannt, dass es allergische Reaktionen auf andere monoklonale Antikörper oder eine beliebige Komponente von Anlotinib erlebt hat.
• 21. Diejenigen, die derzeit an anderen klinischen Studien teilnehmen oder seit weniger als 4 Wochen (oder 5 Hälften des Studienmedikamente) seit dem Ende der vorherigen klinischen Studie (letzte Dosis) randomisiert wurden;
• 22. Laut der Bewertung der Forscher gibt es andere Faktoren, die die Forschungsergebnisse beeinflussen oder zur Zwangsbeendigung dieser Studie führen können, wie Alkoholmissbrauch, Drogenkonsum, Drogenmissbrauch, andere schwerwiegende Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine gleichzeitige Behandlung, schwerwiegende Abnormalitäten der Laborprüfung erfordern, die sich auf die Sicherheit der Medikamente auswirken können.