Sintilimab plus anlotinib jako druhá nebo další terapie pro ES-SCLC, která postupovala po terapii anti-PD-1/L1

Kritéria pro zařazení:

• 1. V době podepsání formuláře informovaného souhlasu musí být muži i ženy nejméně 18 let.
• 2. Rozsáhlý opakující se rakovina plic s malými buňkami diagnostikovaná histologií nebo cytologií a postupuje po 3 měsících standardní imunizace.
• 3. Podle kritérií RECIST 1.1 musí mít pacienti alespoň jednu měřitelnou lézi (léze, které podstoupily radioterapii, musí vykazovat jasnou progresi, aby byly považovány za měřitelné léze).
• 4. skóre ECOG PS: 0-1 body.
• 5. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce.

• 6. Důležité funkce orgánů musí splňovat následující standardy:

  1) Krevní rutinní vyšetření: (Žádná krevní transfúze nebo užívání cytokinů, jako je G-CSF pro korekční léčbu do 2 týdnů před screeningem)

  1. Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l;
  2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10*9/l;
  3. Počet destiček (PLT) ≥ 90 × 10*9/L;
  4. Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3,0 × 109/l a <15 × 10*9/l; 2) Jiné testy: (Injekci albuminu v séru nedostával do 14 dnů před screeningem)
  5. Ast a alt ≤ 3 x uln;
  6. ALP ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN Pokud existuje kostní metastázy);
  7. TBIL <1x Uln ；
  8. Alb≥30g/l ；
  9. Cr ≤ 1,5 x uln, zatímco míra clearance kreatininu (crcl) ≥ 60 ml/min (cockcroft Gault vzorec);
  10. TSH ≤ 1 x ULN (pokud by hladiny abnormálních, ft3 a ft4 měly být zkoumány současně. Pokud jsou hladiny FT3 a FT4 normální, mohou být zahrnuty do skupiny)
  11. Aptt ≤ 1,5 x ULN, zatímco INR nebo PT ≤ 1,5 x ULN (nepřijímání antikoagulační terapie).
  12. Muž QTC <450 ms, Žena QTC <470 ms, Lvef ≥ 50%
• 7. Ne Chirurgická sterilizace nebo pacienti s plodným věkem musí podstoupit těhotenský test v séru do 3 dnů před prvním lékem a výsledek musí být negativní; A musí to být negrující. Pacienti s plodným věkem nebo pacienti s partnery s partnery v plodném věku musí souhlasit s použitím účinných metod antikoncepce během studijního období a do 6 měsíců po posledním podání studijního léčiva.
• 8. Pacient dobrovolně se připojil k této klinické studii a podepsal formulář informovaného souhlasu s dobrým dodržováním a schopností spolupracovat s sledováním.

Kritéria pro vyloučení:

• 1. zobrazení ukazuje, že nádor napadl velké krevní cévy nebo má nejasné hranice s krevními cévami.
• 2. zobrazení ukazuje přítomnost zřejmých plicních dutých nebo nekrotických nádorů.
• 3. symptomatické metastázy centrálního nervového systému (jako jsou mozkové metastázy nebo meningální metastázy).
• 4. Pacienti se stavy, jako je maligní meningitida a komprese míchy.
• 5. Osoby, které trpěly jinými maligními nádory v minulosti nebo zároveň, pokud se nejedná o karcinom kožních bazálních buněk, povrchový rakovina močového měchýře, kožní spinocelulární karcinom, děložní karcinom in situ nebo jiný karcinom, který dosáhl úplné remise nejméně 5 let, než se nevyžadují nebo nejsou potřeba nebo nejsou v průběhu studia během studia.
• 6. Ti, kteří měli nebo v současné době mají objektivní důkazy o idiopatické plicní fibróze, intersticiální pneumonii, pneumokonióze, záření pneumonitidy, pneumonitidy tkáně (jako je bronchitida, okluzivní vaskulitida), léčiva indukovaná pneumonia nebo screeningová doba CT CT CT CT CT CT CT.
• 7. Jednotlivci s jakýmikoli aktivními, známými nebo podezřelými autoimunitními onemocněními (včetně, ale bez omezení na: myasthenia gravis, myositis, autoimunitní hepatitida, systémový lupus erythematosus, revmatoidní artritida, hypertyróza, atd.). Pacienti s diabetem typu I, u nichž je dovoleno dostávat stabilizační léčbu inzulínu dávky, pacienty s hypotyreózou, kteří potřebují pouze léčbu nahrazení hormonu, a kožní onemocnění (jako je ekzém, vitiligo nebo psoriáza), kteří nevyžadují systémové léčby a nemají žádné akutní zhoršení během 1 roku před dobou screeningu.
• 8. Pacienti podezřelí z aktivní plicní tuberkulózy by měli podstoupit rentgen hrudníku, vyšetření sputu a vyloučení na základě klinických symptomů a příznaků. Jednotlivci s anamnézou aktivní infekce plicní tuberkulózy v předchozím roce by měli být vyloučeni, i když byli léčeni; Subjekty s anamnézou aktivní infekce plicní tuberkulózy před více než před rokem by měly být také vyloučeny, pokud není prokázáno, že předchozí kurz a typ použité léčby anti tuberkulózy byl vhodný.
• 9. Klinické příznaky nebo onemocnění srdce, které nebyly dobře kontrolovány, jako například: (1) NYHA stupeň 2 nebo nad srdečním selháním, (2) nestabilní angina, (3) infarkt myokardu do 1 roku, a (4) klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmií.
• 10. Pacienti s hypertenzí, kteří nemohou dosáhnout dobré kontroly s antihypertenzivním lékem (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg).
• 11. Rutina moči ukázala, že močový protein ≥ ++, a 24hodinová kvantifikace močového proteinu byla potvrzena> 1,0 g kvantitativní detekcí močového proteinu.
• 12. U jedinců s tendencí k trombóze nebo podstupující trombolytickou/antikoagulační terapii je povoleno profylaktické použití aspirinu s nízkou dávkou (≤ 100 mg/d) a heparinu s nízkou molekulovou hmotností (≤ 40 mg/d).
• 13. Ti, kteří během prvních 6 měsíců randomizace obdrželi> 30 Gy radiační terapie hrudníkem a během prvních 4 týdnů randomizace podstoupili hlavní chirurgické ošetření (s výjimkou ztráty a indikátorů vlasů se v kritérii inkluze nezotavily).
• 14. Během prvních 6 měsíců randomizace došlo k arteriálním/žilním trombotickým událostem, jako jsou cerebrovaskulární nehody (včetně dočasných ischemických útoků, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie.
• 15. Jednotlivci s denním objemem kašle/hemoptysis větší než 2,5 ml během prvního měsíce randomizace. Jednotlivci s anamnézou dědičné nebo získané krvácení nebo koagulační dysfunkce. Během prvních 3 měsíců randomizace došlo k významným příznakům klinických krvácení nebo jasných tendencí krvácení, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragické žaludeční vředy atd.
• 16. Účastníci, kteří zažili závažné infekce během předchozího měsíce před randomizací, včetně, ale nejen na komplikace infekce vyžadující hospitalizaci, bakterémii, těžkou pneumonii atd.; Subjekty s jakoukoli aktivní infekcí nebo prožívání nevysvětlitelné horečky> 38.5 ℃ Během screeningu nebo před první dávkou.
• 17. Pacienti, kteří dostali protinádorové vakcíny nebo jiné imunomodulační léky (jako je interleukin-2, thymosin, shiitake polysacharidy atd.) V předchozím měsíci randomizace nebo pacienti, kteří dostanou oslabené živé vakcíny.
• 18. Subjekty, které dostaly systémovou terapii s kortikosteroidy (> 10 mg/den prednisonu nebo jiných ekvivalentních hormonů) nebo jiných imunosupresivních látek v předchozím měsíci před randomizací. Při absenci aktivních autoimunitních onemocnění, inhalace nebo topického používání kortikosteroidů, jakož i substituční terapie nadledvinovým hormonem, jsou povoleny dávkou ≤ 10 mg/den prednisonové účinnosti dávky.
• 19. Je známo, že má pozitivní anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) nebo syndromu získané imunodeficience (AIDS). Je známo, že dochází k aktivní hepatitidě nebo infekci CO s hepatitidou B a hepatitidou C. (Reference hepatitidy B: HBSAG je pozitivní a hodnota detekce DNA HBV přesahuje horní hranici normální hodnoty; reference hepatitidy C: HCV protilátka pozitivní a HCV virus detekční detekční hodnota ůter detekce ůter.
• Je známo, že zažil alergické reakce na jiné monoklonální protilátky nebo jakoukoli složku anlotinibu.
• 21. Ti, kteří se v současné době účastní jiných klinických studií nebo byli randomizováni po dobu kratší než 4 týdny (nebo 5 polovičních životů studijního léčiva) od konce předchozí klinické studie (poslední dávka);
• 22. Podle hodnocení vědců existují i ​​další faktory, které mohou ovlivnit výsledky výzkumu nebo vést k nucenému ukončení této studie, jako je zneužívání alkoholu, užívání drog, zneužívání drog, jiné závažné nemoci (včetně duševních chorob), které vyžadují souběžné léčby, závažné laboratorní testovací abnormality a rodinné nebo sociální faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost medikací.