Синтилимаб плюс анлотиниб в качестве второй или дополнительной линии терапии для ES-SCLC, которые прогрессировали после терапии против PD-1/L1

Критерии включения:

• 1 На момент подписания формы информированного согласия, как мужчинам, так и женщинам должно быть не менее 18 лет.
• 2. Широко распространенный рецидивирующий рак легких легких, диагностированный по гистологии или цитологии и прогрессируя после 3 месяцев стандартной иммунизации.
• 3. Согласно критериям RECIST 1.1, пациенты должны иметь по крайней мере одно измеримое поражение (поражения, которые подвергались лучевой терапии, должны демонстрировать четкое прогрессирование, чтобы считать измеримые поражения).
• 4. Ecog PS Оценка: 0-1 балла.
• 5. ожидаемый период выживания ≥ 3 месяца.

• 6. Важные функции органов должны соответствовать следующим стандартам:

  1) Рутинное обследование крови: (нет переливания крови или использования цитокиновых препаратов, таких как G-CSF для корректирующего лечения в течение 2 недель до скрининга)

  1. Гемоглобин (Hb) ≥ 90 г/л;
  2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 10*9/л;
  3. Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 90 × 10*9/л;
  4. Количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3,0 × 109/л и <15 × 10*9/л; 2) Другие тесты: (не получили инъекцию человеческого сывороточного альбумина в течение 14 дней до проверки)
  5. Ast и alt ≤ 3 x uln;
  6. Alp ≤ 2,5 x uln (≤ 5 x uln, если есть метастазирование кости);
  7. Tbil≤1x uln ；
  8. Alb≥30 г/л ；
  9. CR ≤ 1,5 x ULN, в то время как скорость клиренса креатинина (CRCL) ≥ 60 мл/мин (формула Cockcroft Gault);
  10. TSH ≤ 1 x ULN (если ненормальные уровни FT3 и FT4 должны быть исследованы одновременно. Если уровни FT3 и FT4 нормальны, они могут быть включены в группу)
  11. Aptt ≤ 1,5 x uln, в то время как inr или pt ≤ 1,5 x uln (не получая антикоагулянтную терапию).
  12. Мужской QTC <450 мс, женский QTC <470 мс, LVEF ≥ 50%
• 7. Не хирургическая стерилизация или пациенты с женским детородным возрастом должны пройти тест на беременность в сыворотке в течение 3 дней до первого лекарства, и результат должен быть отрицательным; И это должно быть не лактативным. Пациенты, связанные с детородным возрастом или пациентами мужского пола с партнерами детородного возраста, должны согласиться использовать эффективные методы контрацепции в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
• 8. Пациент добровольно присоединился к этому клиническому исследованию и подписал информированную форму согласия с хорошим соблюдением и способностью сотрудничать с последующим наблюдением.

Критерии исключения:

• 1. Визуализация показывает, что опухоль вторглась в крупные кровеносные сосуды или имеет неясные границы с кровеносными сосудами.
• 2. Визуализация показывает наличие очевидных легочных пустых или некротических опухолей.
• 3. Симптоматические метастазы центральной нервной системы (такие как метастазы в мозге или менингеальные метастазы).
• 4. Пациенты с такими состояниями, как злокачественный менингит и сжатие спинного мозга.
• 5. Люди, которые страдали от других злокачественных опухолей в прошлом или в то же время, если они не являются кожными базальными карциномой, поверхностным раком мочевого пузыря, плоскоклеточной карциномой кожи, карциномой шейки матки или другой карциномы на месте, которые достигли полной ремиссии по крайней мере за 5 лет до скрининга и не нуждаются в том, что не нужно, чтобы в течение другого лечения.
• 6 Those who have had or currently have objective evidence of idiopathic pulmonary fibrosis, interstitial pneumonia, pneumoconiosis, radiation pneumonitis, tissue pneumonitis (such as bronchitis, occlusive vasculitis), drug-induced pneumonia, or screening period CT showing active pneumonia or lung function examination confirming severe impairment of lung function.
• 7. Лица с любыми активными, известными или подозреваемыми аутоиммунными заболеваниями (включая, помимо прочего: миастения, миозит, аутоиммунный гепатит, системный эритематозу, ревматоидный артрит, энтерит, рассеянный склероз, васкулит, гломеруленефрит, уверит, гипотешарный приводка, гипероидаитис и т. Д.). Пациенты с диабетом типа, которым разрешено получать стабилизирующее лечение дозы инсулина, пациентов с гипотиреозом, которым нужно только заместительное лечение гормонов, и кожные заболевания (такие как экзема, витилиго или псориаз), которые не требуют системного лечения и не имеют острого ухудшения в течение 1 года до периода скрининга.
• 8. Пациенты, подозреваемые в активном туберкулезе легких, должны подвергаться рентгеновскому снимку грудной клетки, обследованию мокроты и исключению на основе клинических симптомов и признаков. Люди с активной инфекцией туберкулеза в анамнезе в течение предыдущего года должны быть исключены, даже если их лечили; Субъекты с активной инфекцией туберкулеза в анамнезе более года назад также должны быть исключены, если не доказано, что предыдущий курс и тип используемого анти туберкулеза были подходящими.
• 9. Клинические симптомы или заболевания сердца, которые не были хорошо контролируются, такие как: (1) сердечная недостаточность NYHA 2 или выше, (2) нестабильная стенокардия, (3) инфаркт миокарда в течение 1 года и (4) клинически значимая суправенточковая или желудочковая аритмии, требующие лечения или вмешательства.
• 10. Пациенты с гипертонией, которые не могут достичь хорошего контроля с помощью антигипертензивных препаратов (систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт. Ст. Или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт.ст.).
• 11. Рутина мочи показал белок мочи ≥ ++, а 24-часовое количественное определение мочевого белка было подтверждено, что составляет> 1,0 г в результате количественного обнаружения белка мочи.
• 12. Для лиц с тенденцией к тромбозу или прохождению тромболитической/антикоагулянтной терапии разрешено профилактическое использование аспирина с низкой дозой (≤ 100 мг/сут) и низкомолекулярного гепарина (≤ 40 мг/сут).
• 13 Те, кто получили> 30 Гр излудийной терапии в течение первых 6 месяцев рандомизации и подверглись основному хирургическому лечению в течение первых 4 недель рандомизации, но не восстановились от токсичности и/или осложнений предыдущих мер вмешательства в NCI-CTC AE ≤ 1 градуса (за исключением выпадения волос и показателей, четко определяемых в критерии включения).
• 14. В течение первых 6 месяцев рандомизации произошли артериальные/венозные тромботические события, такие как цереброваскулярные несчастные случаи (включая временные ишемические атаки, кровоизлияние головного мозга, инфаркт церебрального), тромбоз глубоких вен и эмболизм легочной.
• 15. Люди с ежедневным объемом кашля/гемоптиза более 2,5 мл в течение первого месяца рандомизации. Люди с историей наследственного или приобретенного кровотечения или дисфункции коагуляции. В течение первых 3 месяцев рандомизации наблюдались значительные клинические симптомы или четкие тенденции к кровотечению, такие как желудочно -кишечное кровотечение, геморрагические язвы желудка и т. Д.
• 16. Участники, которые пережили тяжелые инфекции в течение предыдущего месяца до рандомизации, включая, помимо прочего, осложнения инфекции, требующие госпитализации, бактериемии, тяжелой пневмонии и т. Д; Субъекты с любой активной инфекцией или испытывают необъяснимую лихорадку> 38,5 ℃ во время скрининга или перед первой дозой.
• 17. Пациенты, которые получали противоопухолевые вакцины или другие иммуномодулирующие препараты (такие как интерлейкин-2, тимозин, полисахариды шиитаке и т. Д.) В течение предыдущего месяца рандомизации, или пациенты, которые будут получать аттенуированные живые вакцины.
• 18. Субъекты, которые получили системную терапию с кортикостероидами (> 10 мг/день преднизона или других эквивалентных гормонов) или другими иммуносупрессивными агентами в течение предыдущего месяца до рандомизации. При отсутствии активных аутоиммунных заболеваний вдыхание или актуальное использование кортикостероидов, а также заместительная гормональная терапия надпочечниками с дозой ≤ 10 мг/день дозы эффективности преднизона.
• 19. Известно, что имеет положительную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД). Известно, что существует активный гепатит или инфекция СО с помощью гепатита В и гепатита С. (Справочник гепатита В: HBSAG является положительным, а значение обнаружения ДНК HBV превышает верхний предел нормального значения; ссылка на гепатит С: положительное значение HCV -антитела и значение обнаружения вируса HCV.
• 20. Известно, что испытывали аллергические реакции на другие моноклональные антитела или любой компонент анлотиниба.
• 21 Те, кто в настоящее время участвует в других клинических исследованиях или были рандомизированы менее 4 недель (или 5 половины жизни препарата исследования) с конца предыдущего клинического исследования (последняя доза);
• 22 Согласно оценке исследователей, существуют и другие факторы, которые могут повлиять на результаты исследований или привести к вынужденному прекращению этого исследования, таких как злоупотребление алкоголем, употребление наркотиков, злоупотребление наркотиками, другие серьезные заболевания (включая психические заболевания), которые требуют одновременного лечения, серьезных лабораторных аномалий и семейных или социальных факторов, которые могут влиять на безопасность лекарств.