Sintilimab más anlotinib como segunda o terapia de línea adicional para ES-SCLC que han progresado después de la terapia anti-PD-1/L1

Criterios de inclusión:

• 1. Al momento de firmar el formulario de consentimiento informado, tanto hombres como mujeres deben tener al menos 18 años.
• 2. Cáncer de pulmón de células pequeñas recurrentes generalizadas diagnosticadas por histología o citología y progreso después de 3 meses de inmunización estándar.
• 3. Según los criterios RECST 1.1, los pacientes deben tener al menos una lesión medible (las lesiones que se han sometido a radioterapia deben mostrar una clara progresión para considerarse lesiones medibles).
• 4. ECOG PS Puntuación: 0-1 puntos.
• 5. Período de supervivencia esperado ≥ 3 meses.

• 6. Las funciones importantes de los órganos deben cumplir con los siguientes estándares:

  1) Examen de rutina sanguínea: (sin transfusión de sangre o uso de fármacos de citocinas como G-CSF para el tratamiento correctivo dentro de las 2 semanas previas a la detección)

  1. Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L;
  2. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.5 × 10*9/L;
  3. Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 90 × 10*9/L;
  4. Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3.0 × 109/L y <15 × 10*9/L; 2) Otras pruebas: (no recibí inyección de albúmina de suero humano dentro de los 14 días previos a la detección)
  5. AST y ALT ≤ 3 X Uln;
  6. ALP ≤ 2.5 x Uln (≤ 5 x Uln si hay metástasis óseo);
  7. Tbil≤1x Uln ；
  8. Alb≥30g/L ；
  9. Cr ≤ 1.5 x Uln, mientras que la tasa de eliminación de creatinina (CRCL) ≥ 60 ml/min (fórmula Cockcroft Gault);
  10. TSH ≤ 1 x Uln (si los niveles anormales, FT3 y FT4 deben examinarse simultáneamente. Si los niveles de FT3 y FT4 son normales, pueden incluirse en el grupo)
  11. APTT ≤ 1.5 x Uln, mientras que INR o PT ≤ 1.5 x Uln (no reciben terapia anticoagulante).
  12. QTC masculino <450 ms, QTC hembra <470 ms, VEF ≥ 50%
• 7. La esterilización no quirúrgica o los pacientes femeninos de la edad de la maternidad deben someterse a una prueba de embarazo en suero dentro de los 3 días previos al primer medicamento, y el resultado debe ser negativo; Y debe ser no lactante. Las pacientes femeninas de la edad de la maternidad o los pacientes masculinos con parejas de edad de la maternidad deben acordar usar métodos de anticoncepción eficientes durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la última administración del medicamento del estudio.
• 8. El paciente se unió voluntariamente a este estudio clínico y firmó un formulario de consentimiento informado, con buen cumplimiento y la capacidad de cooperar con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

• 1. La imagen muestra que el tumor ha invadido grandes vasos sanguíneos o tiene límites poco claros con los vasos sanguíneos.
• 2. La imagen muestra la presencia de tumores huecos o necróticos pulmonares obvios.
• 3. Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (como metástasis cerebrales o metástasis meníngeas).
• 4. Pacientes con afecciones como meningitis maligna y compresión de la médula espinal.
• 5. Personas que han sufrido otros tumores malignos en el pasado o al mismo tiempo, a menos que sean carcinoma de células basales de la piel, cáncer de vejiga superficial, carcinoma de células escamosas de la piel, carcinoma cervical cervical in situ u otro carcinoma in situ in situ
• 6. Aquellos que han tenido o actualmente tienen evidencia objetiva de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonitis por radiación, neumonitis tisular (como bronquitis, vasculitis oclusiva), neumonía inducida por fármaco, o el período de detección de la CT que muestra la neumonía activa o el examen de la función pulmón de los lunones del examen de lunón de los drogas.
• 7. individuos con enfermedades autoinmunes activas, conocidas o sospechosas (que incluyen, entre otros: miastenia gravis, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso, artritis reumatoide, enteritis, esclerosis múltiple, vasculitis, glomerulonfritis, uveitis, énvitis, inflamación, hipepyyiocianza, etc.).). Pacientes de diabetes tipo I a los que se les permite recibir tratamiento de insulina de dosis estabilizantes, pacientes con hipotiroidismo que solo necesitan tratamiento de reemplazo hormonal y enfermedades de la piel (como eccema, vitiligo o psoriasis) que no requieren tratamiento sistémico y no tienen una detersión aguda dentro del año antes del período de detección.
• 8. Los pacientes sospechosos de tener tuberculosis pulmonar activa deben someterse a rayos X de tórax, examen de esputo y exclusión basada en síntomas y signos clínicos. Las personas con antecedentes de infección de tuberculosis pulmonar activa dentro del año anterior deben excluirse, incluso si han sido tratados; Los sujetos con antecedentes de infección activa de tuberculosis pulmonar hace más de un año también deben excluirse a menos que se demuestre que el curso anterior y el tipo de tratamiento anti -tuberculosis utilizado fueron apropiados.
• 9. Síntomas clínicos o enfermedades del corazón que no han sido bien controlados, como: (1) NYHA Grado 2 o superior a la insuficiencia cardíaca, (2) angina inestable, (3) infarto de miocardio dentro de 1 año, y (4) arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieren tratamiento o intervención.
• 10. Los pacientes con hipertensión que no pueden lograr un buen control con la medicación antihipertensiva (presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg).
• 11. La rutina de orina mostró proteína urinaria ≥ ++, y se confirmó que la cuantificación de la proteína urinaria de 24 horas era> 1.0 g a través de la detección cuantitativa de la proteína urinaria.
• 12. Para las personas con tendencia hacia la trombosis o la terapia trombolítica/anticoagulante, el uso profiláctico de aspirina baja en dosis (≤ 100 mg/d) y heparina de bajo peso molecular (≤ 40 mg/d).
• 13. Aquellos que han recibido> 30 Gy de radioterapia torácica dentro de los primeros 6 meses de aleatorización, y se han sometido a un tratamiento quirúrgico importante dentro de las primeras 4 semanas de aleatorización, pero no se han recuperado de la toxicidad y/o complicaciones de las medidas de intervención previas a NCI-CTC AE ≤ 1 grado (excepto por la pérdida de cabello e indicadores claramente definidos en los criterios de inclusión).
• 14. Dentro de los primeros 6 meses de aleatorización, ha habido eventos trombóticos arteriales/venosos, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos temporales, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar.
• 15. individuos con un volumen diario de tos/hemoptisis superior a 2.5 ml en el primer mes de aleatorización. Individuos con antecedentes de hemorragia hereditaria o adquirida disfunción de coagulación. Dentro de los primeros 3 meses de aleatorización, ha habido síntomas de sangrado clínico significativos o tendencias de sangrado claras, como sangrado gastrointestinal, úlceras gástricas hemorrágicas, etc.
• 16. Los participantes que han experimentado infecciones graves dentro del mes anterior antes de la aleatorización, incluidas, entre otros, complicaciones de infección que requieren hospitalización, bacteriemia, neumonía severa, etc. Sujetos con cualquier infección activa, o experimentar fiebre inexplicada> 38.5 ℃ durante la detección o antes de la primera dosis.
• 17. Pacientes que han recibido vacunas antitumorales u otros medicamentos inmunomoduladores (como interleucina-2, timosina, polisacáridos de shiitake, etc.) dentro del mes anterior de aleatorización, o pacientes que recibirán vacunas vivas atenuadas.
• 18. Sujetos que han recibido terapia sistémica con corticosteroides (> 10 mg/día de prednisona u otras hormonas equivalentes) u otros agentes inmunosupresores dentro del mes anterior antes de la aleatorización. En ausencia de enfermedades autoinmunes activas, inhalación o uso tópico de corticosteroides, así como terapia de reemplazo de hormonas suprarrenales con una dosis ≤ 10 mg/día de dosis de eficacia de prednisona.
• 19. Se sabe que tiene una historia positiva de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). Se sabe que hay hepatitis activa o infección por CO con hepatitis B y hepatitis C. (Referencia de hepatitis B: HBSAG es positivo y el valor de detección de ADN del VHB excede el límite superior del valor normal; referencia de hepatitis C: anticuerpo VHC positivo y el valor de detección del título del virus del VHC que supera el límite superior de lo normal.
• 20. Se sabe que han experimentado reacciones alérgicas a otros anticuerpos monoclonales o cualquier componente de anlotinib.
• 21. Aquellos que actualmente participan en otros estudios clínicos o han sido aleatorizados durante menos de 4 semanas (o 5 medias vidas del fármaco del estudio) desde el final del estudio clínico anterior (última dosis);
• 22. Según la evaluación de los investigadores, existen otros factores que pueden afectar los resultados de la investigación o conducir a la terminación forzada de este estudio, como el abuso de alcohol, el uso de drogas, el abuso de drogas, otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) que requieren un tratamiento concurrente, anormalidades graves de pruebas de laboratorio y factores sociales o factores sociales que pueden afectar la seguridad de los medicamentos.