Tutkimus PlonmarlimabAb: n tehokkuuden, turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokineettisten ominaisuuksien ja immunogeenisyyden arvioimiseksi henkilöillä, joilla on reuma- ja immunologinen sairauteen liittyvä hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi (HLH) (tunnetaan myös makrofagin aktivointioireyhtymä (MAS))

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä: Tämä tutkimus sisältää minkä tahansa sukupuolen 16–80 -vuotiaita (mukaan lukien).
2. Aihe on valmis osallistumaan tähän tutkimukseen ja allekirjoittamaan vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen. Aiheen on allekirjoitettava vähäiset 16 -vuotiaille (mukaan lukien) alle 18 -vuotiaille, alle 18 -vuotiaille, kirjallinen tietoinen suostumus että aiheen laillinen huoltaja
3. Hemofagosyyttisen lymfohistiosytoosin (HLH) diagnosoidun diagnostisten kriteerien mukaisesti (HLH) (katso lisätietoja 1. HLH-2004 Diagnostiikkakriteerit) ，
4. Diagnosoitu reumaattinen ja immunologinen sairaus, mukaan lukien: systeeminen nuorten idiopaattinen niveltulehdus (SJIA); aikuisten puhkeamistauti (AOSD); systeeminen lupus erythematosus (SLE)
5. Kohde (mukaan lukien kohteen kumppani) ei ole raskauden suunnitelmia seulontajaksosta 28 päivän kuluttua viimeisestä annoksesta ja hän on valmis käyttämään ehkäisymittauksia (suun kautta otettuja estrogeenejä, estrogeeneja, emättimen renkaita jne. Ei voida käyttää; katso liite 5. Pehmeä valmistustoimenpiteet, naisten määritelmä lastenhoitopotentiaalista ja ehkäisyvaatimuksista hyväksyttäville ehkäisymenetelmille).

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu patogeeninen geenimutaatio tai epänormaali perforiini -ekspressio ja CD107A -degranulaatiomääritys, joka osoittaa primaarisen hemofagosyyttisen lymfohistiosytoosin tai primaarisen hemofagosyyttisen lymfohistiosytoosin perheen historiaa.

2. Aiheet, jotka:

   1. Saavat kasvaimen nekroositekijän (TNF) antagonistit (anti-TNF), interleukiini-1 (IL-1) antagonistit [anti-IL-1, esim. Canakinumab, Anakinra], Janus-kinaasi-estäjät (jaki) tai interleukin-6 (IL-6) -angonistit [anti-6, esim. Plonmarlimabab -hoito;
   2. Sai etoposidin (VP-16) MAS-hoitoon 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta;
   3. Lisääntyi ei-biologisten aineiden annosta tai tyyppiä (esim. Immunosuppressantit, immunomodulaattorit, malarialaiset) reumaattisten ja immunologisten sairauksien hoidossa 3 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta. Ellei tutkija määrittele sen olevan tehoton ja se lopetetaan ennen ensimmäistä annosta. Spesifiset lääkkeet immunosuppressanteille, immunomodulaattoreille.
3. Allergian historia mille tahansa tutkimuslääkkeen osalle.
4. Keuhkojen häiriö: Sisältää, mutta ei rajoittuen astma, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), interstitiaalinen keuhkosairaus, alveolaarinen proteinoosi, keuhkojen granulomatoosi jne. Ja epänormaalit keuhkojen toimintakokeet: Forted Vital Capation (FVC) <80% ennustetusta arvosta tai FEV1/FVC <70% jne.. tai tapaukset, joissa tutkijan kattava arvio osoittaa, että koehenkilöllä on olemassa oleva keuhkojen häiriö, joka vaikuttaa merkittävästi keuhkojen toimintaan ja että se ei sovellu osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.
5. Sydän- ja verisuonihäiriöt: akuutin sydäninfarktin tai epävakaan angina pectoriksen historia, vakava rytmihäiriö (esim. Multifokaaliset usein ennenaikaiset kammion supistukset, kammion takykardia, kammionvärinä) viimeisen 6 kuukauden aikana; New York Heart Association (NYHA) Funktionaalinen luokittelu III-IV (katso liite 6. NYHA: n toiminnallinen luokittelu).
6. Neoplasman pahanlaatuisen historia viimeisen viiden vuoden aikana (riippumatta siitä, onko käsitelty vai ei), lukuun ottamatta onnistuneesti käsiteltyä ihon perussolua tai okasolusolukarsinoomaa.
7. Muut sairaudet: Koehenkilöillä on tällä hetkellä kliinisesti merkitsevä ja kliinisesti epävakaa tai hallitsematon akuutti tai krooninen sairaus (esim. Akuutti keuhkokuume, keuhkovaltimoiden verenpaine, diabeettinen ketoasidoosi, haimatulehdus akuutti jne.) Tai suunnitellut lääketieteelliset/leikkaukset; Tai aseta aihe kohtuuttoman riskin kohdalla tai vaikuta kohteen kykyyn osallistua vapaaehtoisesti tutkimukseen.
8. Infektio: Tutkijoiden arvioimattoman tartunnan aiheuttamat infektiot seulontajakson aikana.
9. Koehenkilöt, joilla on Mycobacterium tuberculosis -infektio, mukaan lukien ne, joilla on piilevä infektiopositiivinen "T-Spot" tai "Quantiferon" -testi.
10. Positiivinen mihin tahansa seuraavista: Hepatiitti B pinta-antigeeni (HBsAG), hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBCAB), hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCV-AB), ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aine (HIV-AB), Treponema Pallidum -vasta-aine. Jos hepatiitti B-ydinvasta-aine (HBCAB) on positiivinen, suoritetaan ylimääräinen hepatiitti B-DNA (HBV-DNA) -testi; Koehenkilöt, joiden HBV-DNA on alarajan yläpuolella, jätetään pois.