En undersøgelse til evaluering af effektivitet, sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetiske egenskaber og immunogenicitet af plonmarlimab hos personer med reumatisk og immunologisk sygdomsassocieret hæmofagocytisk lymphohistiocytose (HLH) (også kendt som makrofagaktiveringssyndrom (MAS)))

Inkluderingskriterier:

1. Alder: Denne undersøgelse vil omfatte forsøgspersoner i alderen 16 til 80 år (inklusive) af ethvert køn.
2. Emnet er villig til at deltage i denne undersøgelse og underskriver frivilligt formularen informeret samtykke. For mindre emner i alderen 16 år (inklusive) til mindre end 18 år skal skriftligt informeret samtykke underskrives af både emnet og emnets juridiske værge
3. Diagnosticeret med hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH) i henhold til HLH-2004-diagnostiske kriterier (se tillæg 1 for detaljer. HLH-2004 Diagnostiske kriterier) ，
4. Diagnosticeret med en reumatisk og immunologisk sygdom, herunder: Systemisk Juvenile Idiopathic Arthritis (SJIA); voksen indtræden Stills sygdom (AOSD); Systemisk lupus erythematosus (SLE)
5. Emnet (inklusive emnets partner) har ingen planer for graviditet fra screeningsperioden før 28 dage efter den sidste dosis og er villig til at bruge præventionsforanstaltninger (mundtlige østrogener, østrogener, vaginale ringe osv., Kan ikke bruges; se appendiks 5. Preventive foranstaltninger, definition af kvinder af fødsel potentiale og antagerkrav til acceptable svindelmålinger).

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt patogen genmutation eller unormal perforinekspression og CD107A -degranuleringsassay, der indikerer primær hæmofagocytisk lymfohistiocytose eller en familiehistorie med primær hæmofagocytisk lymfohistiocytose.

2. Emner der:

   1. Modtager tumor nekrose faktor (TNF) antagonister (anti-TNF), interleukin-1 (IL-1) antagonister [anti-il-1, f.eks. Canakinumab, anakinra], Janus kinase-hæmmere (Jaki), Orinterukin-6 (IL-6) antagonister [anti-il-6, f.eks. Initiering af plonmarlimab -behandling;
   2. Modtaget etoposid (VP-16) til MAS-behandling inden for 7 dage før den første dosis;
   3. Forøget dosis eller type ikke-biologiske midler (f.eks. Immunsuppressiva, immunmodulatorer, antimalaria) til behandling af reumatiske og immunologiske sygdomme inden for 3 dage før den første dosis. Medmindre efterforskeren bestemmer, at den forventes at være ineffektiv, og den afbrydes inden den første dosis. Specifikke lægemidler til immunsuppressiva, immunmodulatorer.
3. Historie om allergi til enhver komponent i undersøgelsesmedicinen.
4. Lungeforstyrrelse: inklusive men ikke begrænset til astma, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), interstitiel lungesygdom, alveolær proteinose, lunge granulomatose osv. Og unormale lungefunktionstest: tvungen vital kapacitet (FVC) <80% af den forudsagte værdi eller FEV1/FVC <70% osv.; eller tilfælde, hvor efterforskerens omfattende vurdering indikerer, at emnet har en allerede eksisterende lungeforstyrrelse, der væsentligt påvirker lungefunktionen og er uegnet til deltagelse i denne kliniske undersøgelse.
5. Kardiovaskulær lidelse: Historie om akut myokardieinfarkt eller ustabil angina pectoris, svær arytmi (f.eks. Multifokal hyppige for tidlige ventrikulære sammentrækninger, ventrikulær takykardi, ventrikelflimmer) inden for de sidste 6 måneder; New York Heart Association (NYHA) Funktionel klassificering III-IV (se appendiks 6. NYHA Funktionel klassificering).
6. Historie om neoplasma malign inden for de sidste 5 år (hvad enten det er behandlet eller ej), med undtagelse af med succes behandlet kutan basalcelle eller pladecellecarcinom.
7. Andre sygdomme: Personer har i øjeblikket klinisk signifikante og klinisk ustabile eller ukontrollerede akutte eller kroniske sygdomme (f.eks. Akut lungebetændelse, pulmonal arteriel hypertension, diabetisk ketoacidose, pancreatitis akut osv.) Eller planlagte medicinske/kirurgiske procedurer; eller placere emnet på unødig risiko eller påvirke emnets evne til frivilligt at deltage i undersøgelsen.
8. Infektion: Personer med efterforskningsvurderet ukontrolleret infektion i løbet af screeningsperioden.
9. Personer med Mycobacterium tuberculosis-infektion, inklusive dem med latent infektion positivt med "T-spot" eller "kvantiferon" -test.
10. Positivt for ethvert af følgende: hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B-kerneantistof (HBCAB), hepatitis C-virusantistof (HCV-AB), human immundefektvirusantistof (HIV-Ab), Treponema pallidum antistof-test. Hvis hepatitis B kerneantistof (HBCAB) -test er positiv, udføres en yderligere hepatitis B DNA (HBV-DNA) -test; Personer med HBV-DNA over den nedre detektionsgrænse vil blive udelukket.