Une étude pour évaluer l'efficacité, l'innocuité, la tolérabilité, les caractéristiques pharmacocinétiques et l'immunogénicité du plonmarlima chez les sujets atteints de la lymphistiocytose rhumatismale et immunologique (également connue sous le nom de syndrome d'activation des macrophages (MAS) (HLH) (également connu sous le nom de syndrome d'activation des macrophages)))) (HLH) (également connu sous le nom de syndrome d'activation des macrophages))))

Critères d'inclusion:

1. Âge: Cette étude comprendra des sujets âgés de 16 à 80 ans (inclus), de tout sexe.
2. Le sujet est disposé à participer à cette étude et signe volontairement le formulaire de consentement éclairé. Pour les sujets mineurs âgés de 16 ans (inclus) à moins de 18 ans, le consentement éclairé écrit doit être signé par le sujet et le tuteur légal du sujet
3. Diagnostiqué avec une lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH) selon les critères de diagnostic HLH-2004 (voir l'annexe 1 pour plus de détails. HLH-2004 Critères de diagnostic) ，
4. Diagnostiqué d'une maladie rhumatismale et immunologique, notamment: l'arthrite idiopathique juvénile systémique (SJIA); la maladie de l'adulte (AOSD); le lupus érythémateux (LED) systémique (LED)
5. Le sujet (y compris le partenaire du sujet) n'a aucun plan de grossesse de la période de dépistage jusqu'à 28 jours après la dernière dose et est disposé à utiliser des mesures contraceptives (oestrogènes oraux, œstrogènes, anneaux vaginaux, etc., ne peut pas être utilisé; voir l'annexe 5. Mesures contraceptives, mesures contraceptives).

Critères d'exclusion:

1. Mutation du gène pathogène connu ou expression anormale de la perforine et test de dégranulation CD107A indiquant une lymphohistiocytose hémophagocytaire primaire, ou des antécédents familiaux de lymphohistiocytose hémophagocytaire primaire.

2. Sujets qui:

   1. Are receiving tumour necrosis factor (TNF) antagonists (anti-TNF), interleukin-1 (IL-1) antagonists [anti-IL-1, e.g., canakinumab, anakinra], Janus kinase inhibitors (JAKi), or interleukin-6 (IL-6) antagonists [anti-IL-6, e.g., tocilizumab] at the time of initiating Traitement du plonmarlimab;
   2. A reçu l'étoposide (VP-16) pour le traitement MAS dans les 7 jours avant la première dose;
   3. A augmenté la dose ou le type d'agents non biologiques (par exemple, les immunosuppresseurs, les immunomodulateurs, les antipaludiques) pour le traitement des maladies rhumatismales et immunologiques dans les 3 jours précédant la première dose. À moins que l'enquêteur ne détermine qu'il devrait être inefficace et qu'il est interrompu avant la première dose. Médicaments spécifiques pour les immunosuppresseurs, les immunomodulateurs.
3. Antécédents d'allergie à toute composante du médicament enquête.
4. Trouble pulmonaire: y compris, mais sans s'y limiter, l'asthme, la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), la maladie pulmonaire interstitielle, la protéinose alvéolaire, la granulomatose pulmonaire, etc., et les tests de fonction pulmonaire anormale: capacité vitale forcée (FVC) <80% de la valeur prédite, ou FEV1 / FVC <70%, et et etc. ou les cas où l'évaluation complète de l'investigateur indique que le sujet a un trouble pulmonaire préexistant affectant considérablement la fonction pulmonaire et ne convient pas à la participation à cette étude clinique.
5. Trouble cardiovasculaire: antécédents d'infarctus aigu du myocarde ou d'angine de poitrine instable, arythmie sévère (par exemple, contractions ventriculaires fréquentes multifocales, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire) au cours des 6 derniers mois; Classification fonctionnelle de l'Association du cœur de New York (NYHA) III-IV (voir l'annexe 6. Classification fonctionnelle NYHA).
6. Les antécédents de néoplasme maligne au cours des 5 dernières années (traités ou non), à l'exception d'un carcinome basal cutané traité avec succès ou de carcinome épidermoïde.
7. Autres maladies: les sujets ont actuellement des maladies aiguës ou chroniques cliniquement significatives et cliniquement instables ou incontrôlées (par exemple, une pneumonie aiguë, une hypertension artérielle pulmonaire, une cétoacidose diabétique, une pancréatite aiguë, etc.), ou des procédures médicales / chirurgicales planifiées; ou placer le sujet à risque excessif, ou affecter la capacité du sujet à participer volontairement à l'étude.
8. Infection: sujets atteints d'infection incontrôlée évaluée par l'investigateur pendant la période de dépistage.
9. Les sujets atteints d'infection à Mycobacterium tuberculosis, y compris ceux infectés latents positifs par le test "T-spot" ou "Quantiferon".
10. Positif pour l'un des éléments suivants: antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG), anticorps de base de l'hépatite B (HBCAB), anticorps du virus de l'hépatite C (HCV-AB), anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH-AB), test d'anticorps de Treponema pallidum. Si le test d'anticorps de base de l'hépatite B (HBCAB) est positif, un test d'ADN d'hépatite B supplémentaire (ADN-ADN du VHB) sera effectué; Les sujets atteints d'ADN du VHB au-dessus de la limite inférieure de détection seront exclus.