A Study to Evaluate the Efficacy, Safety, Tolerability, Pharmacokinetic Characteristics, and Immunogenicity of Plonmarlimab in Subjects With Rheumatic and Immunological Disease-associated Haemophagocytic Lymphohistiocytosis (HLH) (Also Known as Macrophage Activation Syndrome (MAS))

Kritéria pro zařazení:

1. Věk: Tato studie bude zahrnovat subjekty ve věku 16 až 80 let (včetně) jakéhokoli pohlaví.
2. Předmět je ochoten se této studie zúčastnit a dobrovolně podepíše formulář informovaného souhlasu. U menších předmětů ve věku 16 let (včetně) až do méně než 18 let musí být písemný informovaný souhlas podepsán subjektem i zákonným zástupcem subjektu
3. Diagnóza s hemophagocytární lymfohistiocytózou (HLH) podle diagnostických kritérií HLH-2004 (podrobnosti viz dodatek 1. HLH-2004 Diagnostická kritéria) ，
4. Diagnóza s revmatickým a imunologickým onemocněním, včetně: systémové juvenilní idiopatické artritidy (SJIA); Stillův onemocnění pro dospělé (AOSD); systémový lupus erythematosus (SLE)
5. Subjekt (včetně partnera subjektu) nemá žádné plány na těhotenství od období screeningu až do 28 dnů po poslední dávce a je ochoten použít antikoncepční opatření (perorální estrogeny, estrogeny, vaginální prsteny atd. Nelze použít;

Kritéria pro vyloučení:

1. Známá známá mutace patogenního genu nebo abnormální exprese perforinu a degranulační test CD107A indikující primární hemofagocytární lymfohistiocytózu nebo rodinnou anamnézu primární hemofagocytární lymfohistiocytózy.

2. Předměty, které:

   1. Přijímají antagonisty faktoru nekrózy tumor (TNF) (anti-TNF), interleukin-1 (IL-1) antagonisty [anti-IL-1, např. Canakinumab, Anakinra], Janus kinázové inhibitory (Jaki) nebo interleukin-6 (IL-6) antagonisté) v době inicializujícího] v době inicializujícího] v době inicializujícího] v době inicializujícího. Léčba Plonmarlimab;
   2. Obdržel etoposid (VP-16) pro léčbu MAS do 7 dnů před první dávkou;
   3. Zvýšila dávku nebo typ nebiologických látek (např. Imunosupresiv, imunomodulátory, antimalariály) pro léčbu revmatických a imunologických onemocnění do 3 dnů před první dávkou. Pokud vyšetřovatel neurčuje, že se očekává, že bude neúčinný a před první dávkou je přerušen. Specifické léky na imunosupresivy, imunomodulátory.
3. Historie alergie na jakoukoli složku vyšetřovacího léčiva.
4. Porucha plic: včetně, ale bez omezení na astma, chronického obstrukčního plicního onemocnění (COPD), intersticiálního plicního onemocnění, alveolární proteinózy, plicní granulomatózy atd. A abnormálních plicních funkčních testů: nucená vitální kapacita (FVC) <80% predikované hodnoty nebo Fev1/FVC <70% atd.;; nebo případy, kdy komplexní hodnocení vyšetřovatele naznačuje, že subjekt má již existující poruchu plic, která významně ovlivňuje plicní funkci a je nevhodné pro účast v této klinické studii.
5. Kardiovaskulární porucha: anamnéza infarktu akutního myokardu nebo nestabilní angina pectoris, těžká arytmie (např. Multifokální časté předčasné komorové kontrakce, komorová tachykardie, komorová fibrilace) v posledních 6 měsících; Funkční klasifikace III-IV New York Heart Association (NYHA) (viz dodatek 6. Funkční klasifikace NYHA).
6. Historie maligního novotvaru za posledních 5 let (ať už je léčeno nebo ne), s výjimkou úspěšně ošetřeného kožního bazálního buňky nebo spinocelulárního karcinomu.
7. Jiná onemocnění: Subjekty mají v současné době klinicky významné a klinicky nestabilní nebo nekontrolované akutní nebo chronické onemocnění (např. Akutní pneumonie, plicní arteriální hypertenze, diabetická ketoacidóza, akutní atd.), Nebo plánované lékařské/chirurgické postupy; nebo předmětem na nepřiměřené riziko nebo ovlivní schopnost subjektu dobrovolně se účastnit studie.
8. Infekce: Subjekty s nekontrolovanou infekcí hodnocenou vyšetřovateli během období screeningu.
9. Subjekty s infekcí Mycobacterium tuberculosis, včetně subjektů s latentní infekcí pozitivní pomocí testu „T-Spot“ nebo „Quantiferon“.
10. Pozitivní pro jakoukoli z následujících: povrchový antigen hepatitidy B (HBSAG), jádro protilátka hepatitidy B (HBCAB), protilátka viru hepatitidy C (HCV-AB), protilátka viru lidské imunodeficience (HIV-AB), Treponema Pallidum Antibody test. Pokud je test jádrové protilátky hepatitidy B (HBCAB) pozitivní, bude proveden další test DNA hepatitidy B (HBV-DNA); Vyloučeny budou subjekty s HBV-DNA nad dolní mez detekce.