Um estudo para avaliar a eficácia, segurança, tolerabilidade, características farmacocinéticas e imunogenicidade do plonmarlimabe em indivíduos com hemofagocitíticas associadas a doenças reumáticas e imunológicas (HLH) (também conhecida como ativação de macrófagos (MAS (MAS))

Critérios de inclusão:

1. Idade: Este estudo incluirá indivíduos com idades entre 16 e 80 anos (inclusive), de qualquer gênero.
2. O sujeito está disposto a participar deste estudo e assina voluntariamente o formulário de consentimento informado. Para indivíduos menores com 16 anos (inclusive) a menos de 18 anos, o consentimento informado por escrito deve ser assinado pelo sujeito e pelo Guardião Legal do sujeito
3. Diagnosticado com linfo-histiocitose hemofagocítica (HLH) de acordo com os critérios de diagnóstico HLH-2004 (consulte o Apêndice 1 para obter detalhes. HLH-2004 Critérios de diagnóstico) ，
4. Diagnosticado com uma doença reumática e imunológica, incluindo: artrite idiopática juvenil sistêmica (SJIA); doença de início adulto (AOSD); lúpus eritematoso sistêmico (LES)
5. O sujeito (incluindo o parceiro do sujeito) não tem planos para a gravidez desde o período de triagem até 28 dias após a última dose e está disposto a usar medidas contraceptivas (estrogênios orais, estrogênios, anéis vaginais, etc., não podem ser usados; consulte o Apêndice 5. Medidas contraceptivas, a definição de mulheres de potencial infantil e contabilidade.

Critérios de exclusão:

1. Mutação gênica patogênica conhecida ou expressão anormal de expressão de perforina e degranulação de CD107A indicando linfo -histiocitose hemofagocítica primária, ou histórico familiar de linfo -histiocitose hemofagocítica primária.

2. Assuntos que:

   1. Estão recebendo antagonistas do fator de necrose tumoral (TNF) (anti-TNF), antagonistas da interleucina-1 (IL-1) [anti-IL-1, por exemplo, canakinumab, anakinra], iniMago de Janus quinase [Anti-6s (Jaki), ou interleucina-6 (Il-6) Antago de Antos [Anti-iv-6, Tratamento de plonmarlimab;
   2. Recebeu etoposídeo (VP-16) para o tratamento com MAS dentro de 7 dias antes da primeira dose;
   3. Aumentou a dose ou tipo de agentes não biológicos (por exemplo, imunossupressores, imunomoduladores, antimaláricos) para o tratamento de doenças reumáticas e imunológicas dentro de 3 dias antes da primeira dose. A menos que o investigador determine que se espera que seja ineficaz e seja interrompido antes da primeira dose. Medicamentos específicos para imunossupressores, imunomoduladores.
3. História da alergia a qualquer componente do medicamento investigacional.
4. Transtorno pulmonar: incluindo, mas não limitado à asma, doenças pulmonares obstrutivas crônicas (DPOC), doença pulmonar intersticial, proteinose alveolar, granulomatose pulmonar, etc. e testes de função pulmonar anormal: capacidade vital forçada (CV) <80% de valor previsto, ou fev1/fv; ou casos em que a avaliação abrangente do investigador indica que o sujeito tem um distúrbio pulmonar pré-existente que afeta significativamente a função pulmonar e é inadequado para a participação neste estudo clínico.
5. Transtorno cardiovascular: História do infarto do miocárdio agudo ou angina de peito instável, arritmia grave (por exemplo, contrações ventriculares prematuras frequentes multifocais, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular) nos últimos 6 meses; CLASSIFICAÇÃO FUNCIONAL II-IV APÊNDICE 6.
6. História de neoplasia maligna nos últimos 5 anos (tratada ou não), com exceção de células basais cutâneas tratadas com sucesso ou carcinoma de células escamosas.
7. Outras doenças: atualmente os indivíduos apresentam doenças agudas ou crônicas clinicamente significativas e clinicamente instáveis ​​ou não controladas (por exemplo, pneumonia aguda, hipertensão arterial pulmonar, cetoacidose diabética, pancreatite aguda, etc.) ou procedimentos médicos/cirurgia planejados; ou coloque o assunto em risco indevido ou afete a capacidade do sujeito de participar voluntariamente do estudo.
8. Infecção: indivíduos com infecção não controlada por investigadores durante o período de triagem.
9. Indivíduos com infecção por Mycobacterium tuberculosis, incluindo aqueles com infecção latente positivos pelo teste "T-Spot" ou "Quantiferon".
10. Positivo para qualquer um dos seguintes: Antígeno de superfície da hepatite B (HBSAG), anticorpo do núcleo da hepatite B (HBCAB), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV-AB), anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV-AB), teste de anticorpo de Treponema Pallidum. Se o teste de anticorpo do núcleo da hepatite B (HBCAB) for positivo, será realizado um teste adicional de DNA da hepatite B (HBV-DNA); Os indivíduos com HBV-DNA acima do limite inferior de detecção serão excluídos.