Un estudio para evaluar la eficacia, la seguridad, la tolerabilidad, las características farmacocinéticas y la inmunogenicidad de plonmarlimab en sujetos con hemofagocítica de hemofagocítica reumática e inmunológica (Mas) asociada a la enfermedad de la enfermedad (masa)).

Criterios de inclusión:

1. Edad: este estudio incluirá sujetos de 16 a 80 años (inclusive), de cualquier género.
2. El sujeto está dispuesto a participar en este estudio y firma voluntariamente el formulario de consentimiento informado. Para los sujetos menores de 16 años (inclusive) a menos de 18 años, el consentimiento informado por escrito debe ser firmado tanto por el sujeto como por el tutor legal del sujeto
3. Diagnosticado con linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH) de acuerdo con los criterios de diagnóstico HLH-2004 (ver Apéndice 1 para más detalles. Criterios de diagnóstico HLH-2004)
4. Diagnosticado con una enfermedad reumática e inmunológica, que incluye: artritis idiopática juvenil sistémica (SJIA); enfermedad de inicio de adultos (AOSD); lupus eritematoso sistémico (LES)
5. El sujeto (incluida la pareja del sujeto) no tiene planes de embarazo desde el período de detección hasta 28 días después de la última dosis y está dispuesto a usar medidas anticonceptivas (noceptores orales, estrógenos, anillos vaginales, etc., no se pueden utilizar; ver Apéndice 5. Medidas anticonceptivas, definición de mujeres de potencial de hijos y requisitos de contraceptación para medidas de contraceptivas aceptables).

Criterios de exclusión:

1. Mutación del gen patógeno conocido o expresión anormal de perforina y ensayo de desgranulación CD107A que indica la linfohistiocitosis de hemofagocítica primaria, o antecedentes familiares de linfohistiocitosis de hemofagocítica primaria.

2. Sujetos que:

   1. Are receiving tumour necrosis factor (TNF) antagonists (anti-TNF), interleukin-1 (IL-1) antagonists [anti-IL-1, e.g., canakinumab, anakinra], Janus kinase inhibitors (JAKi), or interleukin-6 (IL-6) antagonists [anti-IL-6, e.g., tocilizumab] at the time of initiating Tratamiento de plonmarlimab;
   2. Recibió etopósido (VP-16) para el tratamiento con MAS dentro de los 7 días previos a la primera dosis;
   3. Aumentó la dosis o tipo de agentes no biológicos (por ejemplo, inmunosupresores, inmunomoduladores, antipalúdicos) para el tratamiento de enfermedades reumáticas e inmunológicas dentro de los 3 días previos a la primera dosis. A menos que el investigador determine que se espera que sea ineficaz y se suspenda antes de la primera dosis. Medicamentos específicos para inmunosupresores, inmunomoduladores.
3. Historia de alergia a cualquier componente del medicamento de investigación.
4. Trastorno pulmonar: incluyendo, entre otros, asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), enfermedad pulmonar intersticial, proteinosis alveolar, granulomatosis pulmonar, etc. y pruebas anormales de función pulmonar: capacidad vital forzada (FVC) <80% de valor predicho o FEV1/FVC <70%, etc.; o casos en los que la evaluación integral del investigador indica que el sujeto tiene un trastorno pulmonar preexistente que afecta significativamente la función pulmonar y no es adecuada para la participación en este estudio clínico.
5. Trastorno cardiovascular: antecedentes de infarto agudo de miocardio o angina inestable, arritmia severa (por ejemplo, contracciones ventriculares prematuras multifocales frecuentes, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular) dentro de los últimos 6 meses; New York Heart Association (NYHA) Clasificación funcional III-IV (ver Apéndice 6. Clasificación funcional de NYHA).
6. Historia de neoplasia maligno en los últimos 5 años (ya sea tratado o no), con la excepción de la célula basal cutánea o el carcinoma de células escamosas tratadas con éxito.
7. Otras enfermedades: los sujetos actualmente tienen una enfermedad aguda o crónica clínicamente significativa y clínicamente inestable o no controlada (por ejemplo, neumonía aguda, hipertensión arterial pulmonar, cetoacidosis diabética, pancreatitis aguda, etc.) o procedimientos médicos/cirugía planificados; o colocar el sujeto en riesgo indebido, o afectar la capacidad del sujeto para participar voluntariamente en el estudio.
8. Infección: sujetos con infección no controlada evaluada por el investigador durante el período de detección.
9. Sujetos con infección por Mycobacterium tuberculosis, incluidos aquellos con infección latente positiva por la prueba de "punto T" o "cuantiferon".
10. Positivo para cualquiera de los siguientes: antígeno de superficie de hepatitis B (HBSAG), anticuerpo de núcleo de hepatitis B (HBCAB), anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC-AB), anticuerpo del virus de inmunodeficiencia humana (VIH-AB), prueba de anticuerpo treponema palidum. Si la prueba de anticuerpo central de hepatitis B (HBCAB) es positiva, se realizará una prueba de ADN de hepatitis B adicional (ADN de VHB); Se excluirán los sujetos con ADN de HBV por encima del límite inferior de detección.