Исследование для оценки эффективности, безопасности, переносимости, фармакокинетических характеристик и иммуногенности плонмарлимаба у субъектов с ревматическим и иммунологическим заболеванием, связанным с гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом (HLH) (также известный как синдром активации макрофага (MAS)) синдром активации макрофага) (MAS)) (MAS)) (MAS))

Критерии включения:

1. Возраст: это исследование будет включать субъекты в возрасте от 16 до 80 лет (включительно) любого пола.
2. Субъект готов участвовать в этом исследовании и добровольно подписывает форму информированного согласия. Для несовершеннолетних субъектов в возрасте от 16 лет (включительно) до менее чем 18 лет письменное информированное согласие должно быть подписано как субъектом, так и юридическим опекуном субъекта
3. Диагностирован гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (HLH) в соответствии с диагностическими критериями HLH-2004 (для получения подробной информации см. Приложение 1. Диагностические критерии HLH-2004) ，
4. Диагностирован ревматический и иммунологический заболевание, в том числе: системный ювенильный идиопатический артрит (SJIA); болезнь взрослых (AOSD); системная волчанка эритематозу (СКВ)
5. Субъект (включая партнера субъекта) не имеет планов на беременность с периода скрининга до 28 дней после последней дозы и готов использовать противозачаточные меры (оральные эстрогены, эстрогены, вагинальные кольца и т. Д., См. Приложение 5. Контрацептивные меры, определение женщин детского потенциала и требований к контрацепции).

Критерии исключения:

1. Известный патогенный генный мутация или аномальная экспрессия перфорина и анализ дегрануляции CD107A, указывающий на первичный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз или семейный анамнез первичного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза.

2. Субъекты, которые:

   1. Принимают антагонисты фактора некроза фактора опухоли (TNF) (анти-TNF), антагонисты интерлейкина-1 (IL-1) [анти-IL-1, например, канакинумаб, анакинра], ингибиторы киназы Януса киназы (JAKI) или интерлейкин (IL-6) антагонисты [Anti-IL-6, a.g. Лечение плонмарлимабом;
   2. Получил этопозид (VP-16) для лечения MAS в течение 7 дней до первой дозы;
   3. Увеличил дозу или тип небиологических агентов (например, иммунодепрессанты, иммуномодуляторы, антималарии) для лечения ревматических и иммунологических заболеваний в течение 3 дней до первой дозы. Если следователь не определит, что он будет неэффективным, и он прекращен до первой дозы. Специфические препараты для иммунодепрессантов, иммуномодуляторов.
3. История аллергии на любой компонент исследовательского препарата.
4. Расстройство легких: включая, но не ограничиваясь астмой, хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), интерстициальным заболеванием легких, альвеолярным протеинозом, легочным гранулематозом и т. Д., А аномальные тесты легочной функции: принудительная жизненно важная способность (FVC) <80% предсказанной стоимости или FEV1/FVC <70%, etc.; или случаи, когда комплексная оценка исследователя показывает, что субъект имеет ранее существовавшее расстройство легких, значительно влияющее на легочную функцию и не подходит для участия в этом клиническом исследовании.
5. Сердечно -сосудистые расстройства: история острого инфаркта миокарда или нестабильного стенокардии, тяжелая аритмия (например, многофокальные частые преждевременные сокращения желудочков, желудочковая тахикардия, желудочковая фибрилляция) в течение последних 6 месяцев; Функциональная классификация Нью-Йорка (NYHA) III-IV (см. Приложение 6. Функциональная классификация NYHA).
6. История новообразования злокачественных в течение последних 5 лет (будь то лечение или нет), за исключением успешно обработанного кожного базального или плоскоклеточного рака.
7. Другие заболевания: субъекты в настоящее время имеют клинически значимые и клинически нестабильные или неконтролируемые острые или хронические заболевания (например, острая пневмония, легочная артериальная гипертензия, диабетический кетоацидоз, острый панкреатит и т. Д.) или запланированные процедуры медицинской/хирургии; или поместите субъекта на чрезвычайный риск или повлиять на способность субъекта добровольно участвовать в исследовании.
8. Инфекция: субъекты с неконтролируемой инфекцией, оцениваемым исследователем в течение периода проверки.
9. Субъекты с инфекцией Mycobacterium tuberculosis, в том числе с латентной инфекцией, положительной, с помощью теста «T-Spot» или «Quantiferon».
10. Положительный для любого из следующих: поверхностный антиген гепатита В (HBSAG), антитело к ядрому гепатиту В (HBCAB), антитело вируса гепатита С (HCV-AB), антитело к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-AB), тест на паллидовый антител к Трепонема. Если тест на антител к ядрому антителам гепатита В (HBCAB) является положительным, будет проведен дополнительный тест ДНК гепатита В (HBV-ДНК); Субъекты с HBV-ДНК выше нижнего предела обнаружения будут исключены.