Badanie w celu oceny skuteczności, bezpieczeństwa, tolerancji, właściwości farmakokinetycznych i immunogenności plonmarlimabu u pacjentów z reumatyczną i immunologiczną chorobą hemofagocytową limofohistioocytozę (HLH) (również znany jako zespół aktywacji makrofagów (MAS))

Kryteria włączenia:

1. Wiek: Badanie to obejmie osoby w wieku od 16 do 80 lat (włącznie), każdej płci.
2. Temat jest skłonny uczestniczyć w tym badaniu i dobrowolnie podpisuje formularz świadomej zgody. W przypadku drobnych osób w wieku 16 lat (włącznie) do mniej niż 18 lat, pisemna świadoma zgoda musi zostać podpisana zarówno przez podmiot, jak i opiekuna prawnego podmiotu
3. Zdiagnozowano hemofagocytową limfohistiocytozę (HLH) zgodnie z kryteriami diagnostycznymi HLH-2004 (szczegółowe informacje znajdują się w załączniku 1. HLH-2004 Kryteria diagnostyczne),
4. Zdiagnozowano chorobę reumatyczną i immunologiczną, w tym: ogólnoustrojowe idiopatyczne zapalenie stawów (SJIA); choroba dorosłego początku (AOSD); toczeń rumieniowatowy układowy (SLE) (SLE) (SLE)
5. Podmiot (w tym partner podmiotu) nie ma planów ciąży od okresu badań przesiewowych do 28 dni po ostatniej dawce i jest gotowy zastosować środki antykoncepcyjne (doustne ustrogeny, estrogeny, pierścienie pochwy itp., Nie można użyć; patrz załącznik 5. Środki antykoncepcyjne, definicja kobiet o potencjale dziecięcej i wymagania antykoncepcyjne dla akceptowalnych środków antykoncepcyjnych).

Kryteria wykluczenia:

1. Znana patogenna mutacja genów lub nieprawidłowa ekspresja perforiny i test degranulacji CD107A wskazujący pierwotną hemofagocytową limfistioocytozę lub historię pierwotnej hemofagocytowej limfohistiocytozy.

2. Tematy, którzy:

   1. Otrzymują antagoniści czynnika martwicy nowotworów (TNF) (anty-TNF), antagoniści interleukiny-1 (IL-1) [anty-IL-1, np. Canakinumab, anakinra], inhibitory kinazy Janus (jaki) lub interleukina-6 (IL-6) antagonistów [anty-IL-6, np. Leczenie PlonMarLimab;
   2. Otrzymał etopozyd (VP-16) do leczenia MAS w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką;
   3. Zwiększono dawkę lub rodzaj środków niebiologicznych (np. Immunosupresyjne, immunomoduulatory, przeciwmalaryczne) w leczeniu chorób reumatycznych i immunologicznych w ciągu 3 dni przed pierwszą dawką. O ile śledczy nie określi, że jest to nieskuteczne i zostanie przerwane przed pierwszą dawką. Specyficzne leki dla immunosupresyjnych, immunomodulatory.
3. Historia alergii na jakikolwiek element leku badawczego.
4. Zaburzenie płuc: w tym między innymi astma, przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), śródmiąższowa choroba płuc, proteinoza pęcherzykowa, ziarniniak płuc itp. Oraz nieprawidłowe testy czynności płuc: Wymuszona zdolność witalna (FVC) <80% przewidywanej wartości lub FEV1/FVC <70%, ETC.; lub przypadki, w których kompleksowa ocena badacza wskazuje, że podmiot ma wcześniej istniejące zaburzenie płuc, co znacząco wpływa na czynność płuc i nie nadaje się do uczestnictwa w tym badaniu klinicznym.
5. Zaburzenie sercowo -naczyniowe: historia ostrego zawału mięśnia sercowego lub niestabilnego dławicy piersiowej, ciężka arytmia (np. Częste skurcze przedwczesne przedwczesne, tachykardia komorowa, migotanie komorowe) w ciągu ostatnich 6 miesięcy; New York Heart Association (NYHA) Klasyfikacja funkcjonalna II-IV (patrz Załącznik 6. Klasyfikacja funkcjonalna NYHA).
6. Historia nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat (leczonych lub nie), z wyjątkiem pomyślnie traktowanego raka skórnego komórek podstawowych lub płaskonabłonkowych.
7. Inne choroby: Badani mają obecnie znaczącą klinicznie i niestabilną klinicznie lub niekontrolowaną ostrą lub przewlekłą chorobę (np. Ostre zapalenie płuc, nadciśnienie tętnicze płucne, cukrzycowa kwasica, ostra zapalenie trzustki itp.) Lub Planowane procedury medyczne/operacyjne; lub umieść podmiot na nieuzasadnione ryzyko lub wpływać na zdolność pacjenta do dobrowolnego uczestnictwa w badaniu.
8. Zakażenie: osoby z niekontrolowaną zakażeniem badawczą w okresie badań przesiewowych.
9. Osobnicy z zakażeniem Mycobacterium tuberculosis, w tym te z testem „T-SPOT” lub „kwantyferon”.
10. Pozytywny dla dowolnego z poniższych: antygen powierzchniowy wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBSAG), przeciwciało rdzenia w zapaleniu wątroby typu B (HBCAB), przeciwciało wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV-AB), test przeciwciały ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV-AB), test przeciwciały przeciwciała Treponema pallidum. Jeżeli test rdzeniowy zapalenia wątroby typu B (HBCAB) jest dodatni, zostanie przeprowadzony dodatkowy test DNA zapalenia wątroby typu B (HBV-DNA); Badani z HBV-DNA powyżej dolnej granicy wykrywania zostaną wykluczeni.