Een onderzoek om de werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetische kenmerken en immunogeniteit van plonmarlimab te evalueren bij personen met reumatische en immunologische ziekte-geassocieerde heemofagocytische lymfohistiocytose (HLH) (ook bekend als macrofaagactivatiesyndoom (MAS)) (MAS)) (MAS)))

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: deze studie omvat onderwerpen van 16 tot 80 jaar (inclusief), van elk geslacht.
2. Het onderwerp is bereid om deel te nemen aan deze studie en ondertekent vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier. Voor kleine onderwerpen van 16 jaar (inclusief) tot minder dan 18 jaar, moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden ondertekend door zowel het onderwerp als de wettelijke voogd van het onderwerp
3. Gediagnosticeerd met hemofagocytische lymfohistiocytose (HLH) volgens de HLH-2004 diagnostische criteria (zie Bijlage 1 voor meer informatie. HLH-2004 diagnostische criteria),
4. Gediagnosticeerd met een reumatische en immunologische ziekte, waaronder: systemische juveniele idiopathische artritis (SJIA); de ziekte van volwassenen nog steeds (AOSD); Systemische lupus erythematosus (SLE)
5. Het onderwerp (inclusief de partner van het onderwerp) heeft geen plannen voor zwangerschap uit de screeningperiode tot 28 dagen na de laatste dosis en is bereid om anticonceptiemaatregelen te gebruiken (orale oestrogenen, oestrogenen, vaginale ringen, enz. Kan niet worden gebruikt; zie bijlage 5. Anticonceptiemaatregelen, de definitie van vrouwen van het kind van het kind en de vereisten van de contraceptie voor aanvaardbare maten).

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende pathogene genmutatie of abnormale perforine -expressie en CD107A degranulatie -test die primaire hemofagocytische lymfohistiocytose of een familiegeschiedenis van primaire hemofagocytische lymfohistiocytose aangeeft.

2. Onderwerpen die:

   1. Ontvangt tumor-necrosefactor (TNF) antagonisten (anti-TNF), interleukine-1 (IL-1) antagonisten [Anti-IL-1, bijvoorbeeld Canakinumab, Anakinra], Janus kinase-remmers (Jaki) of Interleukin-6 (Iil-6) Antagon-il-6, bijv. Plonmarlimab -behandeling;
   2. Ontvangen etoposide (VP-16) voor MAS-behandeling binnen 7 dagen vóór de eerste dosis;
   3. Verhoogde de dosis of het type niet-biologische middelen (bijv. Immunosuppressiva, immunomodulatoren, antimalariamiddelen) voor de behandeling van reumatische en immunologische aandoeningen binnen 3 dagen vóór de eerste dosis. Tenzij de onderzoeker bepaalt dat deze naar verwachting niet effectief zal zijn en wordt deze stopgezet vóór de eerste dosis. Specifieke medicijnen voor immunosuppressiva, immunomodulatoren.
3. Geschiedenis van allergie voor elk onderdeel van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Longstoornis: inclusief maar niet beperkt tot astma, chronische obstructieve longziekte (COPD), interstitiële longziekte, alveolaire proteïnose, longgranulomatose, enz., En abnormale longfunctietests: geforceerde vitale capaciteit (FVC) <80% van voorspelde waarde, of fEV1/FVC <70%, enz. of gevallen waarin de uitgebreide beoordeling van de onderzoeker aangeeft dat de proefpersoon een reeds bestaande longaandoening heeft die de longfunctie aanzienlijk beïnvloedt en niet geschikt is voor deelname aan dit klinische onderzoek.
5. Cardiovasculaire stoornis: geschiedenis van acuut myocardinfarct of onstabiele angina pectoris, ernstige aritmie (bijv. Multifocale frequente voortijdige ventriculaire contracties, ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie) binnen de laatste 6 maanden; New York Heart Association (NYHA) Functionele classificatie III-IV (zie Bijlage 6. NYHA Functionele classificatie).
6. Geschiedenis van neoplasma kwaadaardig in de afgelopen 5 jaar (al dan niet behandeld), met uitzondering van succesvol behandelde cutane basale cel of plaveiselcelcarcinoom.
7. Andere ziekten: proefpersonen hebben momenteel klinisch significante en klinisch onstabiele of ongecontroleerde acute of chronische ziekte (bijv. Acute pneumonie, longarteriële hypertensie, diabetische ketoacidose, pancreatitis acute, enz.), Of geplande medische/chirurgieprocedures; of plaats het onderwerp op onnodig risico, of beïnvloed het vermogen van het onderwerp om vrijwillig deel te nemen aan het onderzoek.
8. Infectie: proefpersonen met door onderzoeker beoordeelde ongecontroleerde infectie tijdens de screeningperiode.
9. Proefpersonen met Mycobacterium tuberculose-infectie, inclusief die met latente infectie positief door "T-spot" of "Quantiferon" -test.
10. Positief voor een van de volgende: hepatitis B oppervlakte-antigeen (HBSAG), hepatitis B kern antilichaam (HBCAB), hepatitis C-virusantilichaam (HCV-AB), humaan immunodeficiëntievirus antilichaam (HIV-AB), treponema pallidum antilichaamtest. Als hepatitis B-kern antilichaam (HBCAB) -test positief is, wordt een extra hepatitis B DNA (HBV-DNA) -test uitgevoerd; Proefpersonen met HBV-DNA boven de ondergrens van detectie worden uitgesloten.