Pipecuroniumin indusoiman neuromuskulaarisen salpauksen kääntäminen sugammadexin kanssa sevofluraanianestesian aikana (RPINMBWS)
Pipecuroniumin indusoiman neuromuskulaarisen salpauksen kääntäminen sugammadexin kanssa sevofluraanianestesian aikana: Lääketurvallisuus satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Pipecuronium-bromidi (Arduan®) on pitkävaikutteinen (45-100 min) aminosteroidityyppinen lihaksen relaksantti, jolla ei ole kardiovaskulaarisia sivuvaikutuksia, kumpikaan ei aiheuta histamiinin vapautumista ja se on ensisijaisesti erittynyt kehosta maksan kautta ja osittain munuaisen kautta. Nämä ominaisuudet tekevät siitä valitun pipecuroniumin lääkkeen pitkissä (≥100 min) toiminnoissa ja tehohoitoyksiköissä. Tällä hetkellä se on ainoa käytettävissä oleva pitkä toimiva lihasrelaksantti Unkarissa. Pipecuronium on myös lisensoitu ja sitä käytetään säännöllisesti muissa maissa (www.drugs.com/international) mukaisesti. Jäännösneuromuskulaarinen salpausta pidetään ominaispiirteinä pitkävaikutteisille lihasrelaksanteille, mikä puolestaan voi johtaa leikkauksen jälkeisiin hengityskomplikaatioihin.
Siksi pipucorniumin indusoiman neuromuskulaarisen salpauksen riittävä kääntäminen on ratkaisevan tärkeää potilaan turvallisuuskriteerinä.
Neuromuskulaarinen lohkon kääntö netrigmiiniin on osoittautunut olevan luotettava. Neostigmiinin kääntymisen riskeistä ja riittämättömyydestä on olemassa hyvä näyttö, etenkin inhalational nukutusten tapauksessa. Siksi tehokkaamman ja turvallisemman antagonistin käyttö voi tarjota merkittäviä etuja pipecuroniumin käytössä ja avata uusi näkökulma neuromuskulaarisen salpaajan kääntymisessä. Sugammadex (Bridion®) on ensimmäinen lihasrelaksantti -antagonisti, joka sitoo ja neutraloi lihasrelaksantteja plasmassa. Syklodekstriiniyhdiste kehitettiin alun perin rocuroniumlohkon antagonisoimiseksi, mutta se pystyy myös kääntämään Vecuronium-bromidien aiheuttaman lohkon rakenteen samankaltaisuuden vuoksi. Sugammadex sitoutuu pipecuroniumbromidiin, jolla on myös aminosteroidirakenne ja jolla on affiniteetti siihen, joka on noin kymmenen kertaa rocuroniumbromidin http://www.pmda.go.jp/files/000153538.pdf. Useat tutkimukset ovat osoittaneet sugammadexin tehokkuuden rocuroniumin aiheuttaman neuromuskulaarisen lohkon antagonisoinnissa, mutta kansainvälisessä kirjallisuudessa on saatavana vähän kliinistä tietoa, joka koskee Sugammadexin turvallisuutta käänteisenä aineena pipecuronium-salpaajalle. Edellisessä tutkimuksessa havaittiin, että sugammadex myös antagonisoi pipeekuroniumin jäännösvaikutuksen, kun neuromuskulaarinen salpalla on jo merkkejä spontaanista palautumisesta: Kaksi lihasten nykimistä (kohtalainen, ns. TOF-laskenta 2-lohko) voidaan saada aikaan neljännestä (TOF) stimulaatiolla. Sugammadex suhteellisen pienellä annoksella (1 mg/kg) oli riittävä saavuttamaan riittävät vaikutukset potilailla, joilla oli kohtalainen pipekuroniumin aiheuttama salpausta (TOFC2). Postoperatiivista lihasheikkoutta tai toistumista ei havaittu. Osoitettiin, että 2 mg/kg Sugammadex voi tehokkaasti kääntää pipecuroniumin aiheuttaman syvän hermosolujen lohkon. Tässä tutkimuksessa osoitettiin myös, että jäännös eikä toistoa, että lihasrelaksanttivaikutusten ei tule syntyä syvän pipeekuroniumlohkon antagonisoinnin jälkeen sugammadexin kanssa.
Allergisia reaktioita voi esiintyä lihasrelaksanttien avulla. Vaikka rocuroniumbromidi on toiseksi yleisin syy anafylaktisiin reaktioihin käytössä olevien lihasrelaksanttien keskuudessa, jota ei paljastua pipecuroniumin tapauksessa. PiPercuorniumin aiheuttaman salpauksen kääntämisen turvallisuuden tutkimiseksi ei ole vielä tehty suuria tapausvalvontatutkimuksia sugammadexin avulla, ei leikkauksen jälkeisen jäännös neuromuskulaarisen lohkon eikä anafylaktisten reaktioiden esiintyvyyden jälkeen hallinnan jälkeen.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on siksi tutkia pipecuroniumin turvallisuutta verrattuna rocuroniumbromidiin kirurgisten potilaiden populaatiossa, jolla on anestesia sevofluraanin kanssa. Tutkimuksessa arvioidaan sugammadexin tehokas peruutuskyky arvioimalla postoperatiivisen jäännösneuromuskulaarisen lohkon esiintyvyyttä ja allergisten reaktioiden esiintyvyyttä, mutta verrataan kuitenkin erilaisia annoksia sugammadexia, jota tarvitaan kahden lihasrelaksantin vaikutuksen antagonisoimiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: László Asztalos, MD, PhD
- Puhelinnumero: +36307371315
- Sähköposti: asztaloslasz@gmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Mena Boktor Ajeeb, MD
- Puhelinnumero: +36705873304
- Sähköposti: boktor.mena@med.unideb.hu
Opiskelupaikat
-
-
Hajdú-Bihar
-
Debrecen, Hajdú-Bihar, Unkari, 4032
- University of Debrecen, Department of Anesthesiology and Intensive Care
-
Ottaa yhteyttä:
- Mena Boktor Ajeeb, MD
- Puhelinnumero: +36705873304
- Sähköposti: boktor.mena@med.unideb.hu
-
Ottaa yhteyttä:
- László Asztalos, MD PhD
- Puhelinnumero: +36307371315
- Sähköposti: asztaloslasz@gmail.com
-
Päätutkija:
- László Asztalos, MD PhD
-
Alatutkija:
- Mena Boktor Ajeeb, MD
-
Alatutkija:
- Béla Fülesdi, MD, PhD, DSc
-
Alatutkija:
- Péter Filipcsuk, MD
-
Alatutkija:
- Adrienn Pongrácz, MD PhD
-
Alatutkija:
- Réka Nemes, MD PhD
-
Alatutkija:
- Marianna Fedor, MD
-
Alatutkija:
- György Nagy, MD
-
Alatutkija:
- Sorin Brull, MD, Professor
-
Alatutkija:
- Nouran Mohamed Elsayed Ahmed, medical student
-
Alatutkija:
- Omonigho Okoduwa, medical student
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 80 aikuista yleistä leikkausta ja neurokirurgista potilasta on otettu tutkimukseen, kun he ovat antaneet tietoisen kirjallisen suostumuksen osallistumisestaan.
- Ikä: 18-65 vuotta;
- ASA-pisteet: 1-3;
- BMI 18,5-25 (normaali ruumiinpaino);
- Miehet ja naiset rekrytoitiin tasa -arvoiseen suhteeseen;
- Minimaalinen kirurginen aika on vähintään ≥ 40 minuuttia;
- Menettelyt, jotka vaativat endotrakeaalista intubaatiota;
Poissulkemiskriteerit:
Neuromuskulaariseen toimintaan vaikuttavat sairaudet (myopatiat, vakava maksan ja munuaisten vajaatoiminta);
- Lääkkeet, jotka vaikuttavat neuromuskulaariseen toimintaan (magnesium, aminoglykosidit);
- Vaikeita hengitysteitä tai odotettua vaikeaa intubaatiota;
- Raskaus (raskaustesti suoritetaan raskauden ikäisillä naisilla raskauden sulkemiseksi pois);
- Imetys;
- Akuutti leikkaus;
- Keuhkoahtaumatauti
- Glaukooma
- Aikaisempien allergisten/anafylaktisten reaktioiden historia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Rocuronium -bromidi kontrollilihasrelaksanttiaineena verrattuna pipecuronium -bromidiin.
Rocuroniumbromidi indusoi neuromuskulaarisen salpauksen, joka on antagonisoitu sugammadexin avulla kontrollina.
|
Lihasten rentoutuminen rocuroniumin kanssa kontrollina
|
|
Kokeellinen: Pipecuroniumin indusoiman neuromuskulaarisen salpauksen kääntäminen Sugammadex -käyttämällä.
|
Lihas rentoutumisen tutkiminen pipecuroniumbromidin kanssa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika TOF -suhde 0,9
Aikaikkuna: Kääntymisestä extubaatioon 5 minuutin sisällä Sugammadexin ajan alkamisen mukaan
|
Aika sugammadex -antamisen ja TOF -suhteen saavuttamisen välillä 0,9 on tutkimuksen ensisijainen tehokkuus.
|
Kääntymisestä extubaatioon 5 minuutin sisällä Sugammadexin ajan alkamisen mukaan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Jäännösneuromuskulaarisen salpauksen esiintyvyys
Aikaikkuna: 30 minuuttia ekstubaation jälkeen
|
TOF <0,9: n levinneisyys leikkauksen jälkeisellä ajanjaksolla.
|
30 minuuttia ekstubaation jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Allergisten/anafylaktisten reaktioiden esiintyvyys
Aikaikkuna: Induktiosta jopa 30 minuuttiin postoperatiivisesti
|
Allergisten/anafylaktisten reaktioiden esiintyvyys, joka liittyy lihasrelaksantti- ja kääntöaineiden antamiseen.
|
Induktiosta jopa 30 minuuttiin postoperatiivisesti
|
|
Aika saavuttaa TOF -suhde 1,0
Aikaikkuna: Aika kului Sumturadexin alkamiseen, joka on 5 minuutin sisällä
|
Sugammadexin antamisen ja TOF -suhde 1,0: n saavuttamiseen kului aika
|
Aika kului Sumturadexin alkamiseen, joka on 5 minuutin sisällä
|
|
Annokset lihasralaksantteja
Aikaikkuna: induktiosta kääntymiseen kirurgisen ajan mukaan
|
Sugammadex -annoksien vertailu, jota tarvitaan tutkimuksen vaikutuksien kääntämiseksi, keskittyi kahteen lihasrelaksanttiin.
|
induktiosta kääntymiseen kirurgisen ajan mukaan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Duvaldestin P, Kuizenga K, Saldien V, Claudius C, Servin F, Klein J, Debaene B, Heeringa M. A randomized, dose-response study of sugammadex given for the reversal of deep rocuronium- or vecuronium-induced neuromuscular blockade under sevoflurane anesthesia. Anesth Analg. 2010 Jan 1;110(1):74-82. doi: 10.1213/ANE.0b013e3181c3be3c. Epub 2009 Nov 21.
- Puhringer FK, Gordon M, Demeyer I, Sparr HJ, Ingimarsson J, Klarin B, van Duijnhoven W, Heeringa M. Sugammadex rapidly reverses moderate rocuronium- or vecuronium-induced neuromuscular block during sevoflurane anaesthesia: a dose-response relationship. Br J Anaesth. 2010 Nov;105(5):610-9. doi: 10.1093/bja/aeq226. Epub 2010 Sep 28.
- Suy K, Morias K, Cammu G, Hans P, van Duijnhoven WG, Heeringa M, Demeyer I. Effective reversal of moderate rocuronium- or vecuronium-induced neuromuscular block with sugammadex, a selective relaxant binding agent. Anesthesiology. 2007 Feb;106(2):283-8. doi: 10.1097/00000542-200702000-00016.
- Pongracz A, Szatmari S, Nemes R, Fulesdi B, Tassonyi E. Reversal of neuromuscular blockade with sugammadex at the reappearance of four twitches to train-of-four stimulation. Anesthesiology. 2013 Jul;119(1):36-42. doi: 10.1097/ALN.0b013e318297ce95.
- Naguib M, Brull SJ, Kopman AF, Hunter JM, Fulesdi B, Arkes HR, Elstein A, Todd MM, Johnson KB. Consensus Statement on Perioperative Use of Neuromuscular Monitoring. Anesth Analg. 2018 Jul;127(1):71-80. doi: 10.1213/ANE.0000000000002670.
- Tassonyi E, Pongracz A, Nemes R, Asztalos L, Lengyel S, Fulesdi B. Reversal of Pipecuronium-Induced Moderate Neuromuscular Block with Sugammadex in the Presence of a Sevoflurane Anesthetic: A Randomized Trial. Anesth Analg. 2015 Aug;121(2):373-80. doi: 10.1213/ANE.0000000000000766.
- Tassonyi E, Asztalos L, Szabo-Maak Z, Nemes R, Pongracz A, Lengyel S, Fulesdi B. Reversal of Deep Pipecuronium-Induced Neuromuscular Block With Moderate Versus Standard Dose of Sugammadex: A Randomized, Double-Blind, Noninferiority Trial. Anesth Analg. 2018 Dec;127(6):1344-1350. doi: 10.1213/ANE.0000000000003719.
- Fuchs-Buder T, Brull SJ, Fagerlund MJ, Renew JR, Cammu G, Murphy GS, Warle M, Vested M, Fulesdi B, Nemes R, Columb MO, Damian D, Davis PJ, Iwasaki H, Eriksson LI. Good clinical research practice (GCRP) in pharmacodynamic studies of neuromuscular blocking agents III: The 2023 Geneva revision. Acta Anaesthesiol Scand. 2023 Sep;67(8):994-1017. doi: 10.1111/aas.14279. Epub 2023 Jun 22.
- Cardona V, Ansotegui IJ, Ebisawa M, El-Gamal Y, Fernandez Rivas M, Fineman S, Geller M, Gonzalez-Estrada A, Greenberger PA, Sanchez Borges M, Senna G, Sheikh A, Tanno LK, Thong BY, Turner PJ, Worm M. World allergy organization anaphylaxis guidance 2020. World Allergy Organ J. 2020 Oct 30;13(10):100472. doi: 10.1016/j.waojou.2020.100472. eCollection 2020 Oct.
- Samuel WM, Holmes JC. Search for elaphostrongyline parasites in cervids from Alberta. Can J Zool. 1974 Mar;52(3):401-3. doi: 10.1139/z74-048. No abstract available.
- Abrishami A, Ho J, Wong J, Yin L, Chung F. Cochrane corner: sugammadex, a selective reversal medication for preventing postoperative residual neuromuscular blockade. Anesth Analg. 2010 Apr 1;110(4):1239. doi: 10.1213/ANE.0b013e3181ce8d5e.
- Kirkegaard H, Heier T, Caldwell JE. Efficacy of tactile-guided reversal from cisatracurium-induced neuromuscular block. Anesthesiology. 2002 Jan;96(1):45-50. doi: 10.1097/00000542-200201000-00013.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Postoperatiiviset komplikaatiot
- Patologiset prosessit
- Viivästynyt ilmaantuminen anestesiasta
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Neurotransmitterit
- Antikonvulsantit
- Kolinergiset antagonistit
- Kolinergiset aineet
- Neuromuskulaariset aineet
- Nikotiiniantagonistit
- Neuromuskulaariset ei-depolarisoivat aineet
- Neuromuskulaariset estoaineet
- Rocuronium
- Bromidit
- Pipeekuronium
Muut tutkimustunnusnumerot
- AITT 2025/2
- DE RKEB/IKEB 7108-2025 (Muu tunniste: Regional and Institutional Ethics Committee University of Debrecen Clinical Center)
- NNGYK/ETGY/08365-4/2025 (Muu tunniste: National Center for Public Health and Pharmacy Department of Clinical Research)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Tutkimustiedot/asiakirjat
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .