Vaiheen II, serplulimabin yhden käsivarren tutkimus yhdistettynä varhaisen vaiheen ei-pienisoluisen keuhkosyövän kryoablaatioon

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit, jotta ne voidaan saada tutkimukseen:

Vapaaehtoisesti suostut osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen. Mies- tai naaraspotilaat, jotka ovat ≥18 -vuotiaita, allekirjoittaessaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF).

Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu T1N0M0: n ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) diagnoosi kryoablaatiomenettelyn aikana, luokitellaan vaiheen IA (tuumorin koko> 1 cm ja ≤3 cm) AJCC TNM -asennusjärjestelmän 9. painos; Potilaat, joilla on maa-lasi kyhmy (GGN), jätetään pois.

Ei havaittavissa olevia ohjainmutaatioita EGFR-, ALK- tai ROS1 -geeneissä. Ei voida, että se ei ole kelvotonta leikkausta tai sädehoitoa monitieteisen tiimin (MDT) keskustelun jälkeen.

Ainakin yksi mitattavissa oleva kohdevaurio 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta, tutkija arvioi MRECIST (2019) -kriteerien mukaan.

Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskyvyn tilan pisteet 0 tai 2. elinajanodote ≥12 viikkoa.

Riittävä elinten toiminto, joka perustuu laboratorioarviointeihin 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta, ilman aikaisempaa verensiirtoa, albumiinia, trombopoietiinia tai pesäkkeitä stimuloivaa tekijää (CSF) -tuki:

Hematologinen absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l Verihiutaleiden lukumäärä ≥ 75 × 10⁹/L Hemoglobiini ≥ 90 g/l Maksan toiminnan kokonaisbilirubiini (tbil) ≤ 1,5 × normaalin (ULN) ALT ≤ 5 × ULN AST ≤ 5 × ULN -albumiini ≥ 30 g/L -funktion serum -sermi -creatine ≤ 1,5 Uln; Jos> 1,5 × ULN, kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla) hyytyminen APTT ≤ 1,5 × uln pt ≤ 1,5 × uln INR ≤ 1,5 × uln virinaaliproteiiniproteiinin mittatikku ≤ 1+; Jos ≥ 2+, 24 tunnin virtsan proteiini <1 g on hyväksyttävää naispuolista osallistujia on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen tutkimusta ja suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. Imetys ei ole sallittua tutkimuksen aikana.

Miesten osallistujien on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tai pidättäytymistä heteroseksuaalisesta yhdynnästä tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. Jos miehellä osallistujalla on naispuolinen kumppani lastenpotentiaalista tai raskaana oleva kumppani, hänen on käytettävä kondomia lääkkeen altistumisen välttämiseksi. Määräajoin pidättäytyminen ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttävää ehkäisymenetelmää.

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettava vakavan yliherkkyyden historia kaikille monoklonaalisille vasta-aineille (aste> 3, per nci-ctcae v5.0).

Aikaisempi hoito kaikilla immuunijärjestelmän estäjillä, kuten anti-PD-1, anti-PD-L1 tai anti-CTLA-4-vasta-aineilla.

Tunnetut vasta -aiheet kryoablaatioon. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antimikrobista terapiaa 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta.

Sydäninfarktin historia 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta, hallitsemattomia rytmihäiriöitä (mukaan lukien QTC ≥450 ms miehillä tai ≥470 ms naisilla, laskettuna Frididericia -kaavalla), NYHA -luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, vasemman kammion ejektio -fraktiot <50%tai kliinisesti merkitsevä pleural, pericardial tai peritoniaalinen fraktio.

Hallitsematon tai oireellinen hyperkalsemia (ionisoitu kalsium> 1,5 mmol/l tai seerumin kokonaiskalsium> 12 mg/dl tai korjattu kalsium> ULN).

Interstitiaalisen keuhkosairauden, pneumkonioosin, säteilypneumoniitin, lääkkeeseen liittyvän keuhkokuumetulehduksen tai muiden merkittävien keuhkojen olosuhteiden historia tai esiintyminen, jotka voivat häiritä mahdollisen hoitoon liittyvän keuhkojen toksisuuden arviointia tai hallintaa tutkijan arvioimana.

Positiivinen HBsAg- ja havaittavissa olevalle HBV -DNA: lle (aktiivinen hepatiitti B); tai positiivinen HCV -vasta -aine ja havaittavissa oleva HCV -RNA (aktiivinen hepatiitti C); tai positiivisia syfilis-serologia (paitsi ei-aktiiviset infektiot, joilla on spesifisiä vasta-ainepositiivisia ja epäspesifisiä vasta-aineiden negatiivisia); tai tunnettu HIV -tartunta.

Aktiivinen tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on vakaa autoimmuunisairaus, joka ei vaadi systeemistä immunosuppressiivista hoitoa.

Aktiivinen pahanlaatuisuus viiden vuoden kuluessa, lukuun ottamatta parantuneita paikallisia kasvaimia, kuten solurarsinooma, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, karsinooma kohdunkaulan, eturauhasen tai rintojen in situ, jolla on ≥5 vuoden tautivapaa.

Elävien tai heikentyneiden rokotteiden vastaanottaminen 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta tai suunniteltu tutkimuksen aikana. Inaktivoidut kausiluonteiset influenssarokotteet ovat sallittuja.

Radikaalin sädehoidon vastaanottaminen 3 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta. Selkäytimen puristuksen läsnäolo, jota ei ole hallittu leikkauksella ja/tai sädehoidolla.

Syvän laskimotromboosin (DVT) historia, jatkuva antikoagulantti- tai verihiutaleiden vastainen terapia tai angiogeeniseen hoitoon liittyvä vaikea verenvuoto tai DVT.

Huonosti kontrolloitu verenpaine, määritelty verenpaineeksi ≥160/100 mmHg optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.

Suuri leikkaus tehtiin 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta (tärkein leikkaus määritellään toimenpiteenä, joka vaatii vähintään 3 viikkoa toipumista ennen tutkimuksen hoitoa).

Osallistuminen toiseen interventiokliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan kuluessa (kumpi on pidempi) ennen seulontaa.

Suunniteltu tai aikaisempi elin- tai luuytimensiirto. Tunnetut psykiatristen tai päihteiden väärinkäytön häiriöiden historia, joka voi häiritä tutkimuksen noudattamista tai arviointeja.

Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan mielestä potilasta ei sovellu tutkimukseen osallistumiseen.