En fase II, en-armstudie av serplulimab kombinert med kryoblasjon for tidlig stadium ikke-småcellet lungekreft

Inkluderingskriterier:

• Deltakerne må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for studien:

Frivillig enige om å delta i denne kliniske studien. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen ≥ 18 år på tidspunktet for signering av det informerte samtykkeskjemaet (ICF).

Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av T1N0M0 ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) under kryoablasjonsprosedyren, klassifisert som trinn IA (tumorstørrelse> 1 cm og ≤3 cm) i henhold til 9. utgave av AJCC TNM-iscenesettingssystemet; Pasienter med bakkglassknuter (GGNs) er ekskludert.

Ingen påviselige drivermutasjoner i EGFR-, ALK- eller ROS1 -gener. Ansett som ikke kvalifisert for eller uvillig til å gjennomgå kirurgi eller strålebehandling etter diskusjonen om tverrfaglig team (MDT).

Minst ett målbar mållesjon innen 4 uker før den første dosen, evaluert av etterforskeren i henhold til Mrcist (2019) kriterier.

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus på 0 eller 2.. Forventet levealder på ≥12 uker.

Tilstrekkelig organfunksjon basert på laboratorievurderinger innen 14 dager før første dose av studiebehandling, uten tidligere transfusjon, albumin, trombopoietin eller kolonistimulerende faktor (CSF) støtte:

Hematologisk absolutt neutrofiltelling (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L blodplatetall ≥ 75 × 10⁹/L hemoglobin ≥ 90 g/l leverfunksjon Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ≤ øvre grense (uln) Alt ≤ 5 × REMN AST ≤ 5 × ULN ALBAL (Uln) Alt ≤ 5 × REMN AST ≤ 5 × Uln; Hvis> 1,5 × ULN, kreatininklarering ≥ 50 ml/min (beregnet med Cockcroft-Gault Formula) koagulasjon APTT ≤ 1,5 × ULN PT ≤ 1,5 × ULN INR ≤ 1,5 × ULN urinalyse Urinprotein dipstick ≤ 1+; Hvis ≥ 2+, må 24-timers urinprotein <1 g akseptable kvinnelige deltakere ha en negativ serum graviditetstest innen 14 dager før studiebehandling og samtykker i å bruke effektiv prevensjon under studien og i minst 6 måneder etter den siste dosen. Amming er ikke tillatt under studien.

Mannlige deltakere må gå med på å bruke effektiv prevensjon eller avstå fra heterofil samleie under studien og i minst 6 måneder etter den siste dosen. Hvis den mannlige deltakeren har en kvinnelig partner med fertilpotensial eller en gravid partner, må han bruke kondomer for å unngå medikamenteksponering for embryoet. Periodisk avholdenhet og tilbaketrekning er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

Eksklusjonskriterier:

• Kjent historie med alvorlig overfølsomhet for ethvert monoklonalt antistoff (grad> 3, per NCI-CTCAE v5.0).

Tidligere behandling med eventuelle immunsjekkpunkthemmere, så som anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antistoffer.

Kjente kontraindikasjoner for kryoablasjon. Aktiv infeksjon som krever systemisk antimikrobiell terapi innen 14 dager før den første dosen.

Historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder før første dose, ukontrollerte arytmier (inkludert QTC ≥450 ms for hanner eller ≥470 ms for kvinner, beregnet ved fridericia -formel), NYHA klasse III eller IV -hjertesvikt, venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon <50%, eller klinisk signifikant signifikant signifikant signalpleikalt pleuralplealplepleple perikalt.

Ukontrollert eller symptomatisk hyperkalsemi (ionisert kalsium> 1,5 mmol/L, eller total serumkalsium> 12 mg/dL, eller korrigert kalsium> ULN).

Historie eller tilstedeværelse av interstitiell lungesykdom, pneumokoniose, strålingspneumonitt, medikamentrelatert pneumonitt, eller andre signifikante lungeforhold som kan forstyrre evaluering eller håndtering av potensiell behandlingsrelatert lungetoksisitet, som bedømt av etterforskeren.

Positivt for HBSAg og detekterbart HBV -DNA (aktiv hepatitt B); eller positivt for HCV -antistoff og påvisbar HCV RNA (aktiv hepatitt C); eller positiv syfilis-serologi (unntatt ikke-aktive infeksjoner med spesifikt antistoffpositiv og ikke-spesifikt antistoffnegativ); eller kjent HIV -infeksjon.

Aktiv eller mistenkt autoimmun sykdom. Pasienter med stabil autoimmun sykdom som ikke krever systemisk immunsuppressiv behandling er tillatt.

Aktiv malignitet innen 5 år, bortsett fra kurativt behandlede lokaliserte svulster som basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, karsinom in situ av livmorhalsen, prostata eller bryst med ≥5 år sykdomsfritt intervall.

Mottak av levende eller dempet vaksiner innen 28 dager før den første dosen eller planlagt under studien. Inaktiverte sesongens influensavaksiner er tillatt.

Mottak av radikal strålebehandling innen 3 måneder før den første dosen. Tilstedeværelse av ryggmargskompresjon ikke kontrollert ved kirurgi og/eller strålebehandling.

Historie med dyp venetrombose (DVT), pågående antikoagulanta eller antiplateletbehandling, eller historie med alvorlig blødning eller DVT assosiert med anti-angiogen terapi.

Dårlig kontrollert hypertensjon, definert som blodtrykk ≥160/100 mmHg til tross for optimal medisinsk terapi.

Gjennomgikk større kirurgi innen 28 dager før den første dosen (større operasjoner er definert som en prosedyre som krever minst 3 ukers utvinning før studiebehandling).

Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie innen 3 måneder eller 5 halveringstid (avhengig av hva som er lengre) før screening.

Planlagt eller tidligere organ- eller benmargstransplantasjon. Kjent historie med psykiatriske eller rusmisbruksforstyrrelser som kan forstyrre studiens etterlevelse eller vurderinger.

Enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening ville gjøre pasienten uegnet for deltakelse i studien.