Studie fáze II, jednoramenná studie Serplulimabu v kombinaci s kryoablací pro rakovinu plic v rané fázi v rané fázi

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli způsobilí pro studii:

Dobrovolně souhlasí s účastí na této klinické studii. Pacienti pro muže nebo ženy ve věku ≥ 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).

Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza netvorového rakoviny plic T1N0M0 (NSCLC) během kryoablačního postupu, klasifikovaná jako stadium IA (velikost nádoru> 1 cm a <3 cm) podle 9. vydání stažení systému AJCC TNM; Vyloučeni jsou pacienti s uzly pozemního skla (GGN).

Žádné detekovatelné mutace řidiče v genech EGFR, ALK nebo ROS1. Považováno za nezpůsobilé nebo neochotné podstoupit chirurgii nebo radioterapii po diskusi o multidisciplinárním týmu (MDT).

Alespoň jedna měřitelná cílová léze do 4 týdnů před první dávkou, vyhodnocená vyšetřovatelem podle kritérií MRECIST (2019).

Skóre výkonu výkonu ve východní kooperativní onkologické skupině (ECOG) Skóre výkonu 0 nebo 2. délka života ≥ 12 týdnů.

Přiměřená funkce orgánů založená na laboratorních hodnoceních do 14 dnů před první dávkou studijní léčby, bez předchozí transfúze, albuminu, trombopoetinu nebo podpory faktoru stimulujícího kolonie (CSF):

Počet hematologických absolutních neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l Počet destiček ≥ 75 × 10⁹/l hemoglobin ≥ 90 g/l jaterní funkce Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × horní hranice normálního (uln) alt ≤ 5 × uln ast ≤ 5 × uln album ≥ G/l × # ~ § ~ 1 renálového # 1 ~ × 1 renálu × # ~ 1 relační tvůrci; Pokud> 1,5 × ULN, clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (vypočtená vzorem Cockcroft-Gault) koagulace aptt ≤ 1,5 × uln Pt ≤ 1,5 × uLN INR ≤ 1,5 × ULN proteinového proteinu močového proteinu ≤ 1+; Pokud ≥ 2+, 24hodinový protein moči <1 g je přijatelný, musí mít účastníky žen negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před studiem a souhlasí s použitím účinné antikoncepce během studie a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce. Kojení není během studie povoleno.

Účastníci mužů musí souhlasit s použitím účinné antikoncepce nebo se zdržet se heterosexuálního pohlavního styku během studie a nejméně 6 měsíců po poslední dávce. Pokud má účastník mužského partnera partnera s plodným potenciálem nebo těhotným partnerem, musí používat kondomy, aby se zabránilo vystavení embryu. Periodická abstinence a stažení nejsou přijatelnými metodami antikoncepce.

Kritéria pro vyloučení:

• Známá historie těžké přecitlivělosti na jakoukoli monoklonální protilátku (stupeň> 3, na NCI-CTCAE v5.0).

Předchozí léčba inhibitory imunitního kontrolního bodu, jako jsou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA-4 protilátky.

Známé kontraindikace k kryoablaci. Aktivní infekce vyžadující systémovou antimikrobiální terapii do 14 dnů před první dávkou.

Historie infarktu myokardu do 6 měsíců před první dávkou, nekontrolované arytmie (včetně QTC ≥ 450 ms pro muže nebo ≥ 470 ms pro ženy, vypočítané vzorem Fridericia), NYHA třída III nebo IV srdeční selhání <50%, nebo klinicky významná nebo klinická perikán nebo perikán, peritoningová interpretace.

Nekontrolovaná nebo symptomatická hyperkalcémie (ionizovaný vápník> 1,5 mmol/l nebo celkový sérový vápník> 12 mg/dl nebo korigovaný vápník> uln).

Historie nebo přítomnost intersticiálního plicního onemocnění, pneumokoniózy, radiační pneumonitidy, pneumonitidy související s léčivem nebo jiných významných plicních stavů, které mohou narušit hodnocení nebo léčbu potenciální léčebné plicní toxicity, jak je posuzováno vyšetřovatelem.

Pozitivní pro HBSAG a detekovatelnou HBV DNA (aktivní hepatitida B); nebo pozitivní pro HCV protilátku a detekovatelnou HCV RNA (aktivní hepatitida C); nebo pozitivní sérologie syfilis (s výjimkou neaktivních infekcí se specifickou protilátkou pozitivní a nespecifickou protilátkovou negativní); nebo známá infekce HIV.

Aktivní nebo podezření na autoimunitní onemocnění. Pacienti se stabilním autoimunitním onemocněním, které nevyžadují systémovou imunosupresivní léčbu, jsou povoleny.

Aktivní malignita do 5 let, s výjimkou kurativně ošetřených lokalizovaných nádorů, jako je karcinom bazálních buněk, spinocelulární karcinom kůže, povrchový rakovina močového měchýře, karcinom in situ v děložním čípku, prostata nebo prsa s ≥ 5 let bez onemocnění.

Přijetí živých nebo oslabených vakcín do 28 dnů před první dávkou nebo plánovaným během studie. Jsou povoleny inaktivované sezónní vakcíny proti chřipce.

Přijetí radikální radioterapie do 3 měsíců před první dávkou. Přítomnost komprese míchy není kontrolována chirurgickým zákrokem a/nebo radioterapií.

Historie trombózy hlubokých žil (DVT), probíhající antikoagulační nebo antiaarní terapie nebo anamnéza těžkého krvácení nebo DVT spojeného s antiangiogenní terapií.

Špatně kontrolovaná hypertenze, definovaná jako krevní tlak ≥160/100 mmHg navzdory optimální lékařské terapii.

Podstoupil hlavní chirurgii do 28 dnů před první dávkou (hlavní chirurgický zákrok je definován jako postup vyžadující alespoň 3 týdny zotavení před léčbou studie).

Účast na další intervenční klinické studii do 3 měsíců nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningem.

Plánovaná nebo předchozí transplantace orgánu nebo kostní dřeně. Známá historie poruch psychiatrických nebo návykových látek, které mohou narušit dodržování nebo hodnocení studie.

Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru vyšetřovatele učinila pacientovi nevhodným pro účast na studii.