Faza II, jednoramienna badanie serplulimab w połączeniu z krioablacją dla wczesnego niewielkiego raka płuc w wczesnym etapie

Kryteria włączenia:

• Uczestnicy muszą spełniać wszystkie następujące kryteria, aby kwalifikować się do badania:

Dobrowolnie zgadza się wziąć udział w tym badaniu klinicznym. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).

Histologicznie lub cytologicznie potwierdzona diagnoza niedrobnokomórkowego raka płuc T1N0M0 (NSCLC) podczas procedury krioablacji, sklasyfikowanej jako stadium IA (wielkość guza> 1 cm i ≤3 cm) zgodnie z 9. edycją systemu inscenizacji AJCC TNM; Pacjenci z guzkami szklanymi (GGN) są wykluczeni.

Brak wykrywalnych mutacji sterownika w genach EGFR, ALK lub ROS1. Uznane za nie kwalifikujące się do lub niechęć do operacji lub radioterapii po dyskusji zespołu multidyscyplinarnego (MDT).

Co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką, ocenioną przez badacza zgodnie z kryteriami MRecist (2019).

Wschodnia kooperacyjna grupa onkologii (ECOG) Wynik statusu 0 lub 2. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni.

Odpowiednia funkcja narządów oparta na ocenach laboratoryjnych w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką leczenia badanego, bez wcześniejszej transfuzji, albuminy, trombopoetyny lub czynnika stymulującego kolonię (CSF):

Liczba hematologiczna bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l Liczba płytek krwi ≥ 75 × 10⁹/l hemoglobina ≥ 90 g/L Funkcja wątroby Całkowita bilirubina (TBIL) ≤ 1,5 × Górna granica normalnej (ULN) ALT ≤ 5 × ULN AST ≤ 5 × uln albumina ≥ 30 G/L Funkcja nerkowa Serum Statenalia Jeśli> 1,5 × ULN, klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (obliczony przez wzór cockcroft-gault) Koagulacja Aptt ≤ 1,5 × ULN PT ≤ 1,5 × ELN INR ≤ 1,5 × ULN Białko moczu w moczu ≤ 1+; Jeśli ≥ 2+, 24-godzinne białko moczu <1 g jest akceptowalnymi kobietami, muszą mieć ujemny test ciążowy w surowicy w ciągu 14 dni przed badaniem leczenia i zgodzić się na zastosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce. Karmienie piersią nie jest dozwolone podczas badania.

Uczestnicy płci męskiej muszą zgodzić się na zastosowanie skutecznej antykoncepcji lub powstrzymywać się od heteroseksualnego stosunku podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce. Jeśli uczestnik płci męskiej ma partnerkę o potencjale dzieci lub partner w ciąży, musi użyć prezerwatyw, aby uniknąć narażenia narkotykowego na zarodek. Okresowa abstynencja i wycofanie są nie do zaakceptowanych metod antykoncepcji.

Kryteria wykluczenia:

• Znana historia ciężkiej nadwrażliwości na dowolne przeciwciało monoklonalne (klasa> 3, na NCI-CTCAE v5.0).

Wcześniejsze leczenie dowolnymi inhibitorami kontroli immunologicznej, takimi jak przeciwciała anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA-4.

Znane przeciwwskazania do krioablacji. Aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowej terapii przeciwdrobnoustrojowej w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką.

Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką, niekontrolowanymi arytmiami (w tym QTC ≥450 ms dla mężczyzn lub ≥470 ms dla kobiet, obliczonych przez formułę Fridericia), NYHA Klasa III lub IV niewydolności serca, lewą frakcję wyrzucającą komórkę <50%, lub klinicznie znaczące podsło, płucne lub perykardowe lub perytoniowe lub perytoniowe.

Niekontrolowana lub objawowa hiperkalcemia (zjonizowany wapń> 1,5 mmol/L lub całkowity wapń w surowicy> 12 mg/dl lub skorygowany wapń> ULN).

Historia lub obecność śródmiąższowej choroby płuc, pneumokoniozy, zapalenia pneumonicznego promieniowania, związanego z lekiem zapaleniem pneumonicznym lub innych znaczących stanów płuc, które mogą zakłócać ocenę lub leczenie potencjalnej toksyczności płuc związanej z leczeniem, jak oceniono przez badacz.

Pozytywny dla HBSAG i wykrywalnego DNA HBV (aktywne zapalenie wątroby typu B); lub dodatnie dla przeciwciał HCV i wykrywalnego RNA HCV (aktywne zapalenie wątroby typu C); lub pozytywna serologia kiły (z wyjątkiem nieaktywnych zakażeń specyficznym przeciwciałem pozytywnym i niespecyficznym przeciwciałem ujemnym); lub znana infekcja HIV.

Aktywna lub podejrzana choroba autoimmunologiczna. Dozwolone są pacjenci ze stabilną chorobą autoimmunologiczną nie wymagającą ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego.

Aktywne nowotwory w ciągu 5 lat, z wyjątkiem ograniczonego leczenia zlokalizowanych nowotworów, takich jak rak podstawowy, rak płaskonabłonkowy skóry, powierzchowne rak pęcherza pęcherza, rak na miejscu szyjki macicy, prostacie lub piersi w ≥5 latach wolnych od choroby.

Otrzymanie żywych lub osłabionych szczepionek w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką lub planowaną podczas badania. Dozwolone są inaktywowane sezonowe szczepionki przeciw grypie.

Otrzymanie radykalnej radioterapii w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką. Obecność kompresji rdzenia kręgowego, który nie jest kontrolowany przez operację i/lub radioterapię.

Historia zakrzepicy żył głębokich (DVT), trwającej leczenia przeciwzakrzepowego lub przeciwpłytkowego lub historia ciężkiego krwawienia lub DVT związanego z terapią przeciwangiogenną.

Słabo kontrolowane nadciśnienie, zdefiniowane jako ciśnienie krwi ≥160/100 mmHg pomimo optymalnej terapii medycznej.

Przeszli poważną operację w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką (poważna operacja jest zdefiniowana jako procedura wymagająca co najmniej 3 tygodni powrotu do zdrowia przed badaniem).

Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego.

Planowane lub wcześniejsze przeszczep narządu lub szpiku kostnego. Znana historia zaburzeń psychiatrycznych lub nadużywania substancji, które mogą zakłócać zgodność z badaniem lub oceny.

Wszelkie inne warunki, które zdaniem badacza sprawiłyby, że pacjent nie nadałby się do uczestnictwa w badaniu.