En fas II, enarmstudie av serplulimab i kombination med kryoablation för icke-små cellcellcancer i tidigt stadium

Inkluderingskriterier:

• Deltagarna måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigade till studien:

Frivilligt går med på att delta i denna kliniska studie. Manliga eller kvinnliga patienter i åldern ≥18 år vid undertecknandet av det informerade samtyckesformuläret (ICF).

Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av T1N0M0 icke-småcellig lungcancer (NSCLC) under kryoablationsproceduren, klassificerad som steg IA (tumörstorlek> 1 cm och ≤3 cm) enligt den 9: e upplagan av AJCC TNM-stagingssystemet; Patienter med markglasknölar (GGN) är uteslutna.

Inga detekterbara drivmutationer i EGFR-, ALK- eller ROS1 -gener. Anses vara inte berättigad till eller ovillig att genomgå kirurgi eller strålbehandling efter multidisciplinära team (MDT) diskussion.

Åtminstone en mätbar målskada inom fyra veckor före den första dosen, utvärderad av utredaren enligt MreCist (2019) kriterier.

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance STATUS SCORE på 0 eller 2. Livslängd på ≥12 veckor.

Tillräcklig organfunktion baserad på laboratoriebedömningar inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandling, utan tidigare transfusion, albumin, tromboopoietin eller kolonistimulerande faktor (CSF) stöd:

Hematologiskt absoluta neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L blodplättantal ≥ 75 × 10⁹/L Hemoglobin ≥ 90 g/L -leverfunktion Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × övre gräns för normal (uln) alt ≤ 5 × uln ast ≤ 5 × ult Uln; Om> 1,5 × uln, kreatinin clearance ≥ 50 ml/min (beräknat med cockcroft-gault-formel) koagulering aptt ≤ 1,5 × uln pt ≤ 1,5 × uln INR ≤ 1,5 × uln urinalys urinproteindiptick ≤ 1+; Om ≥ 2+, 24-timmars urinprotein <1 g är acceptabla kvinnliga deltagare måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar före studiebehandling och gå med på att använda effektiv preventivmedel under studien och i minst 6 månader efter den sista dosen. Amning är inte tillåtet under studien.

Manliga deltagare måste gå med på att använda effektiv preventivmedel eller avstå från heteroseksuell samlag under studien och i minst 6 månader efter den sista dosen. Om den manliga deltagaren har en kvinnlig partner till fertilfödningspotential eller en gravid partner, måste han använda kondomer för att undvika exponering för narkotika för embryot. Periodisk avhållsamhet och tillbakadragande är inte acceptabla preventivmetoder.

Uteslutningskriterier:

• Känd historia av svår överkänslighet för varje monoklonal antikropp (klass> 3, per NCI-CTCAE V5.0).

Tidigare behandling med immunkontrollhämmare, såsom anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4-antikroppar.

Kända kontraindikationer till kryoablation. Aktiv infektion som kräver systemisk antimikrobiell terapi inom 14 dagar före den första dosen.

Historia om hjärtinfarkt inom 6 månader före första dosen, okontrollerade arytmier (inklusive QTC ≥450 ms för män eller ≥470 ms för kvinnor, beräknat av fridericia -formel), NYHA -klass III eller IV -hjärtsvikt, vänster ventrikulär ejektionsfraktion <50%, eller kliniskt signifikant, pericary, peritalard, eller periteringsintertering.

Okontrollerad eller symptomatisk hyperkalcemi (joniserat kalcium> 1,5 mmol/L, eller totalt serumkalcium> 12 mg/dl, eller korrigerat kalcium> uln).

Historia eller närvaro av interstitiell lungsjukdom, pneumokonios, strålning pneumonit, läkemedelsrelaterad pneumonit eller andra betydande lungtillstånd som kan störa utvärdering eller hantering av potentiell behandlingsrelaterad lungtoxicitet, bedömd av utredaren.

Positivt för HBSAG och detekterbart HBV -DNA (aktiv hepatit B); eller positivt för HCV -antikropp och detekterbar HCV RNA (aktiv hepatit C); eller positiv syfilis-serologi (utom icke-aktiva infektioner med specifik antikroppspositiv och icke-specifik antikroppsnegativ); eller känd HIV -infektion.

Aktiv eller misstänkt autoimmun sjukdom. Patienter med stabil autoimmun sjukdom som inte kräver systemisk immunsuppressiv behandling är tillåtna.

Aktiv malignitet inom 5 år, med undantag för kurativt behandlade lokala tumörer såsom basalcellscancer, skivepitelcancer i huden, ytlig urinblåscancer, karcinom in situ i livmoderhalsen, prostata eller bröst med ≥5 års sjukdomsfria intervall.

Mottagande av levande eller dämpade vacciner inom 28 dagar före den första dosen eller planerade under studien. Inaktiverade säsongsbetonade influensavacciner är tillåtna.

Mottagande av radikal strålbehandling inom tre månader före den första dosen. Närvaro av ryggmärgskompression som inte kontrolleras av kirurgi och/eller strålbehandling.

Historia av djup ventrombos (DVT), pågående antikoagulant eller antiplateletterapi, eller historia av svår blödning eller DVT associerad med anti-angiogen terapi.

Dåligt kontrollerad hypertoni, definierad som blodtryck ≥160/100 mmHg trots optimal medicinsk terapi.

Genomgick större kirurgi inom 28 dagar före den första dosen (större operation definieras som ett förfarande som kräver minst 3 veckors återhämtning före studiebehandling).

Deltagande i en annan interventionell klinisk prövning inom 3 månader eller 5 halveringstid (beroende på vad som är längre) innan screening.

Planerad eller tidigare organ eller benmärgstransplantation. Känd historia av psykiatriska eller drogmissbruksstörningar som kan störa studiekomvens eller bedömningar.

Alla andra villkor som enligt utredarens åsikt skulle göra patienten olämplig för deltagande i studien.