Uno studio di fase II, a braccio singolo di serplulimab combinato con crioablazione per carcinoma polmonare non a piccole cellule

Criteri di inclusione:

• I partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere ammissibili allo studio:

Accetta volontariamente di partecipare a questo studio clinico. Pazienti maschi o femmine di età ≥18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).

Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata del carcinoma polmonare non a piccole cellule T1N0M0 (NSCLC) durante la procedura di crioablazione, classificata come stadio IA (dimensione del tumore> 1 cm e ≤3 cm) secondo la nona edizione del sistema di stazione AJCC TNM; I pazienti con noduli di vetro a terra (GGN) sono esclusi.

Nessuna mutazione del driver rilevabile nei geni EGFR, ALK o ROS1. Ritenuto non ammissibile o non disposto a sottoporsi a chirurgia o radioterapia dopo discussione multidisciplinare (MDT).

Almeno una lesione target misurabile entro 4 settimane prima della prima dose, valutata dall'investigatore secondo i criteri di Mrecist (2019).

Punteggio sullo stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) di 0 o 2. Aspettativa di vita di ≥12 settimane.

Funzione di organi adeguati basate sulle valutazioni di laboratorio entro 14 giorni prima della prima dose di trattamento dello studio, senza precedenti trasfusioni, albumina, trombopoietina o supporto CSF stimolante le colonie:

Conteggio dei neutrofili assoluti ematologici (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L Conte di piastrine ≥ 75 × 10⁹/L Emoglobina ≥ 90 g/L Funzione epatica Funzione bilirubina totale bilirubina (tbil) ≤ 1,5 × limite superiore di normale (uln) alt ≤ 5 × uln atn ≤ 5 × Uln albumina ≥ 30 g/l Rinaal sterum ≤ lima ≤ ≤ 1 Se> 1,5 × ULN, clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (calcolato dalla formula di Cockcroft-Gault) Coagulazione APTT ≤ 1,5 × Uln Pt ≤ 1,5 × Uln INR ≤ 1,5 × Uln Uln Analisi Proteina Diplice di proteina ≤ 1+; Se ≥ 2+, la proteina di urina 24 ore su 24 <1 g è accettabile che le partecipanti devono avere un test di gravidanza sierica negativo entro 14 giorni prima del trattamento dello studio e accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose. L'allattamento al seno non è consentito durante lo studio.

I partecipanti maschi devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace o astenersi dal rapporto eterosessuale durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose. Se il partecipante maschio ha un partner femminile del potenziale di gravidanza o di un partner in gravidanza, deve usare i preservativi per evitare l'esposizione al farmaco all'embrione. L'astinenza e il ritiro periodici non sono metodi di contraccezione accettabili.

Criteri di esclusione:

• Storia conosciuta di grave ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale (grado> 3, per NCI-CTCAE V5.0).

Trattamento precedente con eventuali inibitori del checkpoint immunitario, come anticorpi anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4.

Controindicazioni conosciute alla crioablazione. Infezione attiva che richiede terapia antimicrobica sistemica entro 14 giorni prima della prima dose.

Storia di infarto del miocardio entro 6 mesi prima della prima dose e aritmie incontrollate (incluso QTC ≥450 ms per maschi o ≥470 ms per le femmine, calcolate mediante formula di frigorifero), intervallo cardiaco di NYHA III o IV.

Ipercalcemia non controllata o sintomatica (calcio ionizzato> 1,5 mmol/L o calcio sierico totale> 12 mg/dL o calcio corretto> ULN).

Storia o presenza di malattie polmonari interstiziali, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite legata al farmaco o altre condizioni polmonari significative che possono interferire con la valutazione o la gestione della potenziale tossicità polmonare legata al trattamento, come giudicato dal investigatore.

Positivo per HBSAG e DNA HBV rilevabile (epatite B); o positivo per l'anticorpo HCV e l'RNA HCV rilevabile (epatite attivo C); o sierologia di sifilide positiva (tranne infezioni non attive con anticorpi specifici positivi e anticorpi non specifici negativi); o un'infezione da HIV conosciuta.

Malattia autoimmune attiva o sospetta. Sono consentiti pazienti con malattia autoimmune stabile che non richiede un trattamento immunosoppressivo sistemico.

Ne

Ricevuta di vaccini vivi o attenuati entro 28 giorni prima della prima dose o pianificata durante lo studio. Sono ammessi vaccini antinfluenzali stagionali inattivati.

Ricevuto della radioterapia radicale entro 3 mesi prima della prima dose. Presenza di compressione del midollo spinale non controllata da chirurgia e/o radioterapia.

Storia di trombosi vena profonda (TVT), terapia anticoagulante o antipiastrinica in corso o storia di sanguinamento grave o DVT associati a terapia anti-angiogenica.

Ipertensione scarsamente controllata, definita come pressione sanguigna ≥160/100 mmHg nonostante la terapia medica ottimale.

Ha subito un intervento chirurgico importante entro 28 giorni prima della prima dose (la chirurgia maggiore è definita come una procedura che richiede almeno 3 settimane di recupero prima del trattamento dello studio).

Partecipazione a un altro studio clinico interventistico entro 3 mesi o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima dello screening.

Trapianto di midollo organizzato o precedente o precedente. Storia conosciuta di disturbi psichiatrici o di abuso di sostanze che possono interferire con la conformità o le valutazioni dello studio.

Qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dell'investigatore, renderebbe il paziente inadatto alla partecipazione allo studio.