Een fase II, single-arm studie van Serplulimab gecombineerd met cryoablatie voor niet-kleincellige longkanker in een vroeg stadium

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor de studie:

Gemachtig om mee te nemen om deel te nemen aan dit klinische onderzoek. Mannelijke of vrouwelijke patiënten in de leeftijd van 18 jaar op het moment van het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF).

Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van T1N0M0 niet-kleincellige longkanker (NSCLC) tijdens de cryoablatieprocedure, geclassificeerd als stadium IA (tumorgrootte> 1 cm en ≤3 cm) volgens de 9e editie van het AJCC TNM-staging-systeem; Patiënten met grondglasknobbeltjes (GGN's) zijn uitgesloten.

Geen detecteerbare bestuurdersmutaties in EGFR-, ALK- of ROS1 -genen. Geacht niet in aanmerking te komen voor of niet bereid om een operatie of radiotherapie te ondergaan na de discussie Multidisciplinary Team (MDT).

Ten minste één meetbare doellaesie binnen 4 weken vóór de eerste dosis, geëvalueerd door de onderzoeker volgens MRECIST (2019) criteria.

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0 of 2. Levensverwachting van ≥12 weken.

Adequate orgaanfunctie op basis van laboratoriumbeoordelingen binnen 14 dagen vóór de eerste dosis studiebehandeling, zonder voorafgaande transfusie, albumine, trombopoietine of kolonie-stimulerende factor (CSF) ondersteuning:

Hematologic Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L Platelet count ≥ 75 × 10⁹/L Hemoglobin ≥ 90 g/L Liver function Total bilirubin (TBIL) ≤ 1.5 × upper limit of normal (ULN) ALT ≤ 5 × ULN AST ≤ 5 × ULN Albumin ≥ 30 g/L Renal function Serum creatinine ≤ 1.5 × ULN; Als> 1,5 × uln, creatinine-klaring ≥ 50 ml/min (berekend door cockcroft-gault formule) coagulatie aptt ≤ 1,5 x uln pt ≤ 1,5 × uln inr ≤ 1,5 x uln urinalyse eiwit dipstick ≤ 1+; Als ≥ 2+, 24-uurs urine-eiwit <1 g acceptabel is, moeten vrouwelijke deelnemers binnen 14 dagen een negatieve serumzwangerschapstest hebben voorafgaand aan de studiebehandeling en ermee instemmen om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis. Borstvoeding is niet toegestaan tijdens het onderzoek.

Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen om effectieve anticonceptie te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis. Als de mannelijke deelnemer een vrouwelijke partner heeft van het potentieel van de vruchtbaarheid of een zwangere partner, moet hij condooms gebruiken om blootstelling aan drugs aan het embryo te voorkomen. Periodieke onthouding en terugtrekking zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende geschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor elk monoklonaal antilichaam (graad> 3, per NCI-CTCAE v5.0).

Eerdere behandeling met immuuncontrolepuntremmers, zoals anti-PD-1, anti-PD-L1 of anti-CTLA-4 antilichamen.

Bekende contra -indicaties voor cryoablatie. Actieve infectie die systemische antimicrobiële therapie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.

Geschiedenis van het hartinfarct binnen 6 maanden vóór de eerste dosis, ongecontroleerde aritmieën (inclusief QTC ≥450 MS voor mannen of ≥470 ms voor vrouwen, berekend door Fridericia -formule), NYHA Klasse III of IV hartfalen, linker ventriculair ejectiefractie <50%of klinisch significante pleural, pericardiële, peritone -uitrusting of peritoneal -interventie.

Ongecontroleerde of symptomatische hypercalciëmie (geïoniseerd calcium> 1,5 mmol/L of totaal serumcalcium> 12 mg/dl, of gecorrigeerd calcium> uln).

Geschiedenis of aanwezigheid van interstitiële longziekte, pneumoconiose, straling pneumonitis, geneesmiddelgerelateerde pneumonitis of andere significante longaandoeningen die kunnen interfereren met de evaluatie of het beheer van potentiële behandelingsgerelateerde longtoxiciteit, geoordeelde door de onderzoeker.

Positief voor HBsAg en detecteerbaar HBV -DNA (actieve hepatitis B); of positief voor HCV -antilichaam en detecteerbaar HCV -RNA (actieve hepatitis C); of positieve syfilis serologie (behalve niet-actieve infecties met specifiek antilichaam positief en niet-specifieke antilichaam negatief); of bekende hiv -infectie.

Actieve of vermoedelijke auto -immuunziekte. Patiënten met stabiele auto -immuunziekte die geen systemische immunosuppressieve behandeling vereisen, zijn toegestaan.

Actieve maligniteit binnen 5 jaar, behalve voor curatief behandelde gelokaliseerde tumoren zoals basaal celcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, carcinoom in situ van de baarmoederhals, prostaat of borst met ≥5 jaar ziektevrije interval.

Ontvangst van levende of verzwakte vaccins binnen 28 dagen vóór de eerste dosis of gepland tijdens het onderzoek. Geïnactiveerde seizoensgebonden griepvaccins zijn toegestaan.

Ontvangst van radicale radiotherapie binnen 3 maanden vóór de eerste dosis. De aanwezigheid van compressie van het ruggenmerg niet geregeld door chirurgie en/of radiotherapie.

Geschiedenis van diepe veneuze trombose (DVT), voortdurende anticoagulerende of antiplatelet-therapie, of geschiedenis van ernstige bloedingen of DVT geassocieerd met anti-angiogene therapie.

Slecht gecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als bloeddruk ≥160/100 mmHg ondanks optimale medische therapie.

Onderging een grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis (grote chirurgie wordt gedefinieerd als een procedure die ten minste 3 weken herstel vereist vóór de studiebehandeling).

Deelname aan een andere interventionele klinische studie binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) vóór de screening.

Geplande of eerder orgaan- of beenmergtransplantatie. Bekende geschiedenis van psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de naleving of beoordelingen van de studie kunnen verstoren.

Elke andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek.