Um estudo de braço único de fase II do serplulimab combinado com crioablação para câncer de pulmão de células não pequenas e não pequenas

Critérios de inclusão:

• Os participantes devem atender a todos os seguintes critérios para serem elegíveis para o estudo:

Concordo voluntariamente em participar deste estudo clínico. Pacientes masculinos ou femininos com idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do formulário de consentimento informado (ICF).

Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de câncer de pulmão de células não pequenas T1N0M0 (NSCLC) durante o procedimento de crioablação, classificado como estágio IA (tamanho do tumor> 1 cm e ≤3 cm) de acordo com a 9ª edição do sistema de estagiamento AJCC TNM; Pacientes com nódulos de vidro moído (GGNS) são excluídos.

Nenhuma mutações de motorista detectável nos genes EGFR, ALK ou ROS1. Considerado inelegível ou não querendo passar por cirurgia ou radioterapia após discussão da equipe multidisciplinar (MDT).

Pelo menos uma lesão alvo mensurável dentro de 4 semanas antes da primeira dose, avaliada pelo investigador de acordo com os critérios do MRecist (2019).

Pontuação de status de desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) de 0 ou 2. Expectativa de vida ≥12 semanas.

Função de órgãos adequados com base em avaliações de laboratório dentro de 14 dias antes da primeira dose de tratamento de estudo, sem transfusão prévia, albumina, trombopoietina ou suporte de fator estimulante de colônia (LCR):

Hematologic Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L Platelet count ≥ 75 × 10⁹/L Hemoglobin ≥ 90 g/L Liver function Total bilirubin (TBIL) ≤ 1.5 × upper limit of normal (ULN) ALT ≤ 5 × ULN AST ≤ 5 × ULN Albumin ≥ 30 g/L Renal function Serum creatinine ≤ 1.5 × ULN; Se> 1,5 × ULN, depuração de creatinina ≥ 50 ml/min (calculada por fórmula de cockcroft-gault) APTT ≤ 1,5 × ULN PT ≤ 1,5 × ULN INR ≤ 1,5 × Uln Uln Urinishisch Irinishisch Protein Dipstick ≤ 1+; Se ≥ 2+, a proteína da urina 24 horas <1 g é aceitável que as participantes devem ter um teste de gravidez sérica negativo dentro de 14 dias antes do tratamento do estudo e concordar em usar contracepção eficaz durante o estudo e pelo menos 6 meses após a última dose. A amamentação não é permitida durante o estudo.

Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar contracepção eficaz ou abster -se de relações heterossexuais durante o estudo e pelo menos 6 meses após a última dose. Se o participante do sexo masculino tiver uma parceira feminina de potencial de gravidez ou parceira grávida, ele deve usar preservativos para evitar a exposição a drogas ao embrião. A abstinência e a retirada periódica não são métodos de contracepção aceitáveis.

Critérios de exclusão:

• História conhecida de hipersensibilidade grave a qualquer anticorpo monoclonal (grau> 3, por NCI-CTCAE v5.0).

Tratamento prévio com quaisquer inibidores do ponto de verificação imune, como anticorpos anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4.

Contra -indicações conhecidas à crioablação. Infecção ativa que requer terapia antimicrobiana sistêmica dentro de 14 dias antes da primeira dose.

História do infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira dose, arritmias não controladas (incluindo QTC ≥450 ms para homens ou ≥470 ms para fêmeas, calculadas pela fórmula de fridicia), a fração de eado de NYHA, que exige a fração do coração, ou a fração do ventrículo esquerdo ou clinicamente significativo ou clinicamente significativo, ou clinicamente significativo ou clinicamente significativo ou clinicamente significativo ou clinicamente significativo ou clinicamente significativo ou clinicamente significativo ou clinicamente significativo ou clinicamente significativo ou clinicamente significativo ou clinicamente significativo ou clinicamente significativo ou clinicamente significativo ou clinicamente significativo ou clinicamente significativo, o outuão do ventre esquerdo.

Hipercalcemia não controlada ou sintomática (cálcio ionizado> 1,5 mmol/L, ou cálcio sérico total> 12 mg/dL, ou cálcio corrigido> ULN).

História ou presença de doença pulmonar intersticial, pneumoconiose, pneumonite por radiação, pneumonite relacionada a drogas ou outras condições pulmonares significativas que podem interferir na avaliação ou gerenciamento de potencial toxicidade pulmonar relacionada ao tratamento, conforme julgado pelo investigador.

Positivo para HbsAg e DNA detectável do HBV (hepatite B ativa); ou positivo para anticorpo HCV e RNA detectável de HCV (hepatite C ativa); ou sorologia positiva da sífilis (exceto infecções não ativas com anticorpo específico positivo e anticorpo não específico negativo); ou infecção conhecida do HIV.

Doença auto -imune ativa ou suspeita. Pacientes com doença autoimune estável que não requerem tratamento imunossupressor sistêmico são permitidos.

Malignidade ativa dentro de 5 anos, exceto por tumores localizados tratados curativamente, como carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular da pele, câncer de bexiga superficial, carcinoma in situ do colo do útero, próstata ou mama com intervalo livre de doença.

Recebimento de vacinas vivas ou atenuadas dentro de 28 dias antes da primeira dose ou planejado durante o estudo. São permitidas vacinas contra influenza sazonais inativadas.

Recebimento de radioterapia radical dentro de 3 meses antes da primeira dose. Presença de compressão da medula espinhal não controlada por cirurgia e/ou radioterapia.

História da trombose venosa profunda (TVP), terapia anticoagulante ou antiplaquetária em andamento, ou histórico de sangramento grave ou TVP associada à terapia antiangiogênica.

Hipertensão mal controlada, definida como pressão arterial ≥160/100 mmHg, apesar da terapia médica ideal.

Foi submetido a uma grande cirurgia dentro de 28 dias antes da primeira dose (a grande cirurgia é definida como um procedimento que requer pelo menos 3 semanas após a recuperação antes do tratamento do estudo).

Participação em outro ensaio clínico intervencionista dentro de 3 meses ou 5 meia-vida (o que for mais longo) antes da triagem.

Transplante de órgão ou medula óssea planejada ou anterior. História conhecida de distúrbios psiquiátricos ou de abuso de substâncias que podem interferir na conformidade ou avaliações do estudo.

Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, tornaria o paciente inadequado para a participação no estudo.