Un estudio de fase II de un solo brazo de serplulimab combinado con la crioablación para el cáncer de pulmón de células no pequeñas en etapa temprana

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles para el estudio:

Acepta voluntariamente participar en este estudio clínico. Pacientes machos o femeninos de ≥18 años al momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF).

Diagnóstico confirmado histológicamente o citológicamente del cáncer de pulmón no pendiente T1N0M0 (NSCLC) durante el procedimiento de crioablación, clasificado como Etapa IA (tamaño tumoral> 1 cm y ≤3 cm) según la novena edición del sistema de estadificación AJCC TNM; Se excluyen a los pacientes con nódulos de vidrio molido (GGN).

No hay mutaciones de controladores detectables en los genes EGFR, ALK o ROS1. Considerado inelegible o no dispuesto a someterse a una cirugía o radioterapia después de la discusión del equipo multidisciplinario (MDT).

Al menos una lesión objetivo medible dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis, evaluada por el investigador de acuerdo con los criterios de Mrecist (2019).

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Puntuación de estado de rendimiento de 0 o 2. Esperanza de vida de ≥12 semanas.

Función de órganos adecuados basada en evaluaciones de laboratorio dentro de los 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, sin apoyo previo de transfusión, albúmina, trombopoyetina o factor de estimulación de colonias (LCR):

Recuento hematológico absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L recuento de plaquetas ≥ 75 × 10⁹/L hemoglobina ≥ 90 g/l Función hepática total bilirubina total (tbil) ≤ 1.5 × límite superior de la normalidad (ULN) ALT ≤ 5 × ULN AST ≤ 5 × Ulbuño ≥ 30 G/l Renal SERUME SERUME SERUME IN Uln; Si> 1.5 × Uln, aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (calculado por la fórmula Cockcroft-Gault) Coagulación aptt ≤ 1.5 × Uln Pt ≤ 1.5 × ULN INR ≤ 1.5 × Uln Anyysis orina Dipstick de proteína de orina ≤ 1+; Si ≥ 2+, la proteína orina de 24 horas <1 g es aceptable, las participantes femeninas deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días previos al tratamiento del estudio y acordar usar una anticoncepción efectiva durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis. La lactancia materna no está permitida durante el estudio.

Los participantes masculinos deben aceptar usar una anticoncepción efectiva o abstenerse de las relaciones sexuales heterosexuales durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis. Si el participante masculino tiene una pareja femenina de potencial de férula o una pareja embarazada, debe usar condones para evitar la exposición a las drogas al embrión. La abstinencia periódica y la retirada no son métodos de anticoncepción aceptables.

Criterios de exclusión:

• Historia conocida de hipersensibilidad severa a cualquier anticuerpo monoclonal (grado> 3, según NCI-CTCAE v5.0).

Tratamiento previo con cualquier inhibidor de punto de control inmune, como anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4.

Conocidas contraindicaciones para la crioablación. Infección activa que requiere terapia antimicrobiana sistémica dentro de los 14 días previos a la primera dosis.

Historial de infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis, arritmias no controladas (incluidas las QTC ≥450 ms para hombres o ≥470 ms para mujeres, calculadas por la fórmula de Fridericia), NYHA clase III o insuficiencia cardíaca IV, una fracción de eyección ventricular izquierda <50%, o clínicamente significativo pleural, pericárdico o peritoneal.

Hipercalcemia no controlada o sintomática (calcio ionizado> 1.5 mmol/L, o calcio sérico total> 12 mg/dL, o calcio corregido> Uln).

Historia o presencia de enfermedad pulmonar intersticial, neumoconiosis, neumonitis por radiación, neumonitis relacionada con los fármacos u otras afecciones pulmonares significativas que pueden interferir con la evaluación o el manejo de la posible toxicidad pulmonar relacionada con el tratamiento, según lo juzgado por el investigador.

Positivo para HBSAG y ADN de HBV detectable (hepatitis B activa); o positivo para el anticuerpo de VHC y ARN de VHC detectable (hepatitis C activa); o serología de sífilis positiva (excepto infecciones no activas con anticuerpo específico negativo de anticuerpos positivos y no específicos); o infección por VIH conocida.

Enfermedad autoinmune activa o sospechada. Se permiten pacientes con enfermedad autoinmune estable que no requiere tratamiento inmunosupresor sistémico.

Malignidad activa dentro de los 5 años, excepto los tumores localizados tratados curativamente, como el carcinoma de células basales, el carcinoma de células escamosas de la piel, el cáncer de vejiga superficial, el carcinoma in situ del cuello uterino, el próstata o el seno con ≥5 años de intervalo libre de enfermedad.

Recibo de vacunas vivas o atenuadas dentro de los 28 días previos a la primera dosis o planificada durante el estudio. Se permiten vacunas de influenza estacionales inactivadas.

Recibo de radioterapia radical dentro de los 3 meses previos a la primera dosis. Presencia de compresión de la médula espinal no controlada por cirugía y/o radioterapia.

Historia de trombosis venosa profunda (TVP), terapia anticoagulante o antiplaquetaria en curso, o antecedentes de sangrado o TVT grave asociado con terapia antiangiogénica.

Hipertensión mal controlada, definida como presión arterial ≥160/100 mmHg a pesar de la terapia médica óptima.

Se sometió a una cirugía mayor dentro de los 28 días previos a la primera dosis (la cirugía mayor se define como un procedimiento que requiere al menos 3 semanas de recuperación antes del tratamiento del estudio).

Participación en otro ensayo clínico intervencionista dentro de los 3 meses o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la detección.

Trasplante de órganos o médicos óseos planificados o anteriores. Historia conocida de trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias que pueden interferir con el cumplimiento del estudio o las evaluaciones.

Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, haga que el paciente sea inadecuado para participar en el estudio.