Une étude de phase II, un seul bras du serplulimab combiné à la cryoablation pour le cancer du poumon non à petites cellules à un stade précoce

Critères d'inclusion:

• Les participants doivent répondre à tous les critères suivants pour être éligibles à l'étude:

Acceptez volontairement de participer à cette étude clinique. Les patients hommes ou femmes âgés de ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).

Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer du poumon non à petites cellules T1N0M0 (NSCLC) pendant la procédure de cryoablation, classé comme stade IA (taille de la tumeur> 1 cm et ≤3 cm) selon la 9e édition du système de stage AJCC TNM; Les patients avec des nodules de verre au sol (GGN) sont exclus.

Aucune mutation du conducteur détectable dans les gènes EGFR, ALK ou ROS1. Jugé inéligible pour ou réticent à subir une intervention chirurgicale ou une radiothérapie après une discussion multidisciplinaire d'équipe (TMD).

Au moins une lésion cible mesurable dans les 4 semaines avant la première dose, évaluée par l'investigateur selon les critères de Mrerecist (2019).

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Score de statut de performance de 0 ou 2. Espérance de vie de ≥12 semaines.

Fonction d'organe adéquate basée sur les évaluations de laboratoire dans les 14 jours avant la première dose de traitement de l'étude, sans transfusion préalable, albumine, thrombopoïétine ou facteur de stimulation des colonies (CSF) Support:

Nombre de neutrophiles absolu hématologiques (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹ / L Nombre de plaquettes ≥ 75 × 10⁹ / L Hémoglobine ≥ 90 g / L fonction hépatique bilirubine totale (tbil) ≤ 1,5 × Limite supérieure de la normale (uln) alt ≤ 5 × uln ast ≤ 5 × uln ≥ 30 g / l Uln; Si> 1,5 × ULN, la clairance de la créatinine ≥ 50 ml / min (calculée par formule Cockcroft-Gault) Coagulation APTT ≤ 1,5 × ULN PT ≤ 1,5 × uln INR ≤ 1,5 × Uln Urine Analysis Urine Protein Dipsick ≤ 1+; Si ≥ 2+, la protéine d'urine 24 heures sur 24 est des participants aux femmes acceptables doit subir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant l'étude du traitement et accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose. L'allaitement n'est pas autorisé pendant l'étude.

Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une contraception efficace ou s'abstenir des rapports hétérosexuels au cours de l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose. Si le participant masculin a une femme partenaire de potentiel de procréation ou un partenaire enceinte, il doit utiliser des préservatifs pour éviter l'exposition aux médicaments à l'embryon. L'abstinence et le retrait périodiques ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

Critères d'exclusion:

• Antécédents connus d'hypersensibilité sévère à tout anticorps monoclonal (grade> 3, par NCI-CTCAE v5.0).

Traitement antérieur avec tout inhibiteur de point de contrôle immunitaire, tels que les anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4.

Contre-indications connues à la cryoablation. Infection active nécessitant une thérapie antimicrobienne systémique dans les 14 jours précédant la première dose.

Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois avant la première dose, des arythmies incontrôlées (y compris le QTC ≥450 ms pour les hommes ou ≥470 ms pour les femmes, calculé par la formule de Fridericia), NYHA classe III ou IV cardiaque, une fraction éjectable ventriculaire gauche <50%, ou une intervention cliniquement importante, péricardique, ou une intervention périphériale péritonale.

Hypercalcémie non contrôlée ou symptomatique (calcium ionisé> 1,5 mmol / L, ou calcium sérique total> 12 mg / dL, ou calcium corrigé> ULN).

Antécédents ou présence d'une maladie pulmonaire interstitielle, d'une pneumoconiose, d'une pneumonite radiologique, d'une pneumonite liée au médicament ou d'autres conditions pulmonaires significatives qui peuvent interférer avec l'évaluation ou la gestion d'une toxicité pulmonaire potentielle liée au traitement, à en juge par l'enquêteur.

Positif pour le HBSAG et l'ADN du VHB détectable (hépatite B active); ou positif pour l'anticorps du VHC et l'ARN du VHC détectable (hépatite C active); ou sérologie de syphilis positive (à l'exception des infections non actives avec des anticorps positifs et non spécifiques d'anticorps spécifiques); ou une infection du VIH connue.

Maladie auto-immune active ou suspectée. Les patients atteints d'une maladie auto-immune stable ne nécessitant pas un traitement immunosuppresseur systémique sont autorisés.

Maligne active dans les 5 ans, à l'exception des tumeurs localisées traitées par curative telles que le carcinome basal des cellules, le carcinome épidermoïde de la peau, le cancer de la vessie superficiel, le carcinome in situ du col de l'utérus, de la prostate ou du sein avec ≥ 5 ans d'intervalle sans maladie.

Réception des vaccins vivants ou atténués dans les 28 jours avant la première dose ou prévu pendant l'étude. Les vaccins de grippe saisonniers inactivés sont autorisés.

Réception de la radiothérapie radicale dans les 3 mois avant la première dose. Présence de compression de la moelle épinière non contrôlée par la chirurgie et / ou la radiothérapie.

Antécédents de thrombose veineuse profonde (TVP), thérapie anticoagulante ou antiplaquettaire en cours, ou antécédents de saignement sévère ou de TVP associés à un traitement anti-angiogénique.

Hypertension mal contrôlée, définie comme une pression artérielle ≥160 / 100 mmHg malgré une thérapie médicale optimale.

A subi une chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la première dose (une chirurgie majeure est définie comme une procédure nécessitant au moins 3 semaines de récupération avant le traitement de l'étude).

Participation à un autre essai clinique interventionnel dans les 3 mois ou 5 demi-vies (selon les plus longues) avant le dépistage.

Transplantation planifiée ou antérieure d'organe ou de moelle osseuse. Histoire connue de troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui peuvent interférer avec la conformité ou les évaluations de l'étude.

Toute autre condition qui, de l'avis de l'enquêteur, rendrait le patient inapproprié pour participer à l'étude.