Eine einarmige Phase-II-Studie mit Serplulimab in Kombination mit Kryoablation bei nicht-kleinzelligen Lungenkrebs im Frühstadium

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um die Studie zu berechnen:

Zustimmen freiwillig, an dieser klinischen Studie teilzunehmen. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des Formulars für die Einverständniserklärung (ICF).

Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von T1N0M0 nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) während des Kryoablationsverfahrens, klassifiziert als Stadium IA (Tumorgröße> 1 cm und ≤ 3 cm) gemäß der 9. Ausgabe des AJCC-TNM-Staging-Systems; Patienten mit Bodenglasknoten (GGNs) werden ausgeschlossen.

Keine nachweisbaren Treibermutationen in EGFR-, ALK- oder ROS1 -Genen. Nach einer Diskussion für multidisziplinäre Teams (MDT) als nicht berechtigt oder nicht bereit, sich einer Operation oder einer Strahlentherapie zu unterziehen.

Mindestens eine messbare Zielläsion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis, die vom Investigator nach MRECIST (2019) -Kriterien bewertet wurde.

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus -Score von 0 oder 2. Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen.

Angemessene Organfunktion basierend auf Laborbewertungen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, ohne vorherige Transfusions-, Albumin-, Thrombopoietin- oder Colony-Stimulationsfaktor-Unterstützung (CSF):

Hämatologische absolute Neutrophilenanzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10 ° C/L Thrombozytenzahl ≥ 75 × 10 °/Hämoglobin ≥ 90 g/l Leberfunktion Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × oberes Obergrenze des Normalen (ULN) Alt ≤ 5 × ULN AST ≤ 5 ° $ $ uLN -Albumin ≥ 30 g/l Nieren -Nalenfunktions -Kreatin ≤ 5 ≤ 5 × $ × × uuln -Albumin ≥ 30 g/l Nieren -Nieren -Nalenfunktions -Kreatin -Kreatin ≤ 5 ≤ 5 × × × × × × × × × × $ -Albumin ≥ 30 g/l -Nalenfunktions -Kreatin. Uln; Wenn> 1,5 × ULN, Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (berechnet durch Cockcroft-Gault-Formel) Koagulation APTT ≤ 1,5 × ULN pt ≤ 1,5 × ULN INR ≤ 1,5 × ULN-Urinanalyseurin-Protein-Dipstick ≤ 1+; Wenn ≥ 2+, müssen die 24-Stunden-Urinprotein <1 g innerhalb von 14 Tagen vor der Studienbehandlung einen negativen Serumschwangerschaftstest durchführen und sich bereit erklären, während der Studie und mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung zu verwenden. Das Stillen ist während der Studie nicht gestattet.

Die männlichen Teilnehmer müssen sich einig sein, während der Studie und mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung oder den heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verwenden. Wenn der männliche Teilnehmer einen weiblichen Partner von gebärfähigen Potenzial oder einen schwangeren Partner hat, muss er Kondome verwenden, um die Exposition gegenüber dem Embryo aus der Droge zu vermeiden. Periodische Abstinenz und Rückzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Geschichte schwerer Überempfindlichkeit gegenüber monoklonalen Antikörpern (Grad> 3, per nci-CTCAE v5.0).

Vorherige Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren wie Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-CTLA-4-Antikörpern.

Bekannte Kontraindikationen zur Kryoablation. Aktive Infektion, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis eine systemische antimikrobielle Therapie erfordert.

Vorgeschichte des Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis, unkontrollierten Arrhythmien (einschließlich QTC ≥ 450 ms für Männer oder ≥ 470 ms für Frauen, berechnet von der Fridericia -Formel), NYHA -Klasse -III- oder IV -Herzinsuffizienz, Linksventrikulationsfraktion <50%oder klinisch signifikante pleurale, Perikat- oder Perikat- oder Peritonis -Leide, die eine signifikante pleurale, peritonisch -peritonisch -Leitung oder die anspruchsvolle Pleural-, Perikaritäts- oder Perikat -INICARDIAL -INICARDIENS -INICARDIENS- oder PLEAL -IDE -PLEAL-, Perikatversuche forderten.

Unkontrollierte oder symptomatische Hyperkalzämie (ionisiertes Kalzium> 1,5 mmol/l oder Gesamtserumcalcium> 12 mg/dl oder korrigiertes Calcium> uln).

Vorgeschichte oder Vorhandensein einer interstitiellen Lungenerkrankung, Pneumokoniose, Strahlungspneumonitis, medikamentenbedingter Pneumonitis oder anderen signifikanten Lungenerkrankungen, die die Bewertung oder Behandlung potenzieller behandlungsbedingter Lungentoxizität beeinträchtigen können, wie vom Untersucher beurteilt.

Positiv für HBSAG und nachweisbare HBV -DNA (aktive Hepatitis B); oder positiv für HCV -Antikörper und nachweisbare HCV -RNA (aktive Hepatitis C); oder positive Syphilis-Serologie (mit Ausnahme von nicht aktiven Infektionen mit spezifischem Antikörper-positivem und nicht spezifischem Antikörpernegativ); oder bekannte HIV -Infektion.

Aktive oder vermutete Autoimmunerkrankung. Patienten mit stabiler Autoimmunerkrankungen, die keine systemische immunsuppressive Behandlung benötigen, sind zulässig.

Aktive Malignität innerhalb von 5 Jahren, mit Ausnahme von kurativ behandelten lokalisierten Tumoren wie Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs, Karzinom in situ des Gebärmutterhals, der Prostata oder der Brust mit ≥ 5 Jahren krankheitsfreiem Intervall.

Erhalt von Live oder abgeschwächten Impfstoffen innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis oder geplant während der Studie. Inaktivierte saisonale Influenza -Impfstoffe sind erlaubt.

Erhalt der radikalen Strahlentherapie innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis. Vorhandensein einer Rückenmarkskompression, die nicht durch Operation und/oder Strahlentherapie kontrolliert wird.

Anamnese der tiefen Venenthrombose (DVT), anhaltender Antikoagulans- oder Thrombozytenaggregationshemmungstherapie oder Vorgeschichte schwerer Blutungen oder DVT im Zusammenhang mit einer anti-angiogenen Therapie.

Schlecht kontrollierte Hypertonie, definiert als Blutdruck ≥ 160/100 mmHg trotz optimaler medizinischer Therapie.

Eine große Operation innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis (eine große Operation wird als ein Verfahren definiert, das vor der Behandlung von mindestens 3 Wochen Erholung erholt wird).

Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert länger) vor dem Screening.

Geplante oder frühere Organ- oder Knochenmarktransplantation. Bekannte Geschichte von psychiatrischen oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Einhaltung oder Bewertungen der Studie beeinträchtigen können.

Jede andere Bedingung, die nach Meinung des Ermittlers den Patienten für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würde.