II. Fázisú, a szerplulimab egyfarmos vizsgálata a korai stádiumú nem kissejtes tüdőrák krioablációjával kombinálva

Befogadási kritériumok:

• A résztvevőknek meg kell felelniük a következő kritériumok mindegyikének, hogy jogosultak legyenek a tanulmányra:

Önként vállalja, hogy részt vesz ebben a klinikai vizsgálatban. Férfi vagy női betegek ≥18 éves korukban a tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF) aláírásának idején.

A T1N0M0 nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) szövettani vagy citológiailag megerősített diagnosztizálása a krioablációs eljárás során, az IA stádiumú (tumorméret> 1 cm és ≤ 3 cm) osztályozva, az AJCC TNM STAGing rendszer 9. kiadása szerint; A földi üvegcsomókkal (GGNS-sel) kizárt betegeket kizártuk.

Nincs kimutatható vezetői mutáció az EGFR, ALK vagy ROS1 génekben. A multidiszciplináris csoport (MDT) megbeszélése után nem jogosult vagy nem hajlandó műtétre vagy sugárterápiára.

Az első adag előtt 4 héten belül legalább egy mérhető célkiteráció, amelyet a kutató értékel, a MRECIST (2019) kritériumok szerint.

A keleti szövetkezeti onkológiai csoport (ECOG) teljesítményének pontszáma 0 vagy 2. A várható élettartam ≥12 hét.

Megfelelő szervfunkció a laboratóriumi értékelések alapján a vizsgálati kezelés első adagjától számított 14 napon belül, korábbi transzfúzió, albumin, trombopoietin vagy kolónistimuláló faktor (CSF) támogatása nélkül:

Hematológiai abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L A vérlemezkék száma ≥ 75 × 10⁹/L hemoglobin ≥ 90 g/l májfunkció Összes bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × a normál (uln) Alt ≤ 5 × ULN ≤ 5 × uln alnbumin ≥ 30 g/l -es határérték felső határát. Ha> 1,5 × uln, akkor a kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlettel számolva) koaguláció APTT ≤ 1,5 × ULN PT ≤ 1,5 × ULN INR ≤ 1,5 × ULN vizeletvizsgáló vizeletfehérje dipstica ≤ 1+; Ha ≥ 2+, akkor a 24 órás vizeletfehérjének <1 g elfogadható a női résztvevőknek negatív szérum-terhességi teszttel kell rendelkeznie a vizsgálati kezelés előtti 14 napon belül, és beleegyezik abba, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaz a vizsgálat során, és az utolsó adag után legalább 6 hónapig. A szoptatás nem megengedett a vizsgálat során.

A férfi résztvevőknek beleegyeznek, hogy a vizsgálat során és az utolsó adag után legalább 6 hónapig tartózkodjanak a hatékony fogamzásgátláshoz vagy tartózkodjanak a heteroszexuális közösüléstől. Ha a férfi résztvevőnek van egy női partnere a gyermekvállalási potenciálnak vagy egy terhes partnernek, akkor óvszert kell használnia az embriónak való kitettség elkerülésére. A periodikus absztinencia és a visszavonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszerek.

Kizárási kritériumok:

• Bármely monoklonális antitest súlyos túlérzékenységének ismert története (az NCI-CTCAE v5.0-enkénti> 3. fokozat).

Korábbi kezelés bármilyen immun ellenőrző pont-gátlókkal, például anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-CTLA-4 antitestekkel.

A krioabláció ismert ellenjavallata. A szisztémás antimikrobiális terápiát igénylő aktív fertőzés az első dózis előtti 14 napon belül.

A miokardiális infarktus története az első adagot megelőző 6 hónapon belül, ellenőrizetlen aritmiák (beleértve a QTC ≥ 450 ms -ot a férfiak esetében vagy ≥470 ms a nők esetében, a Fridericia Forma kiszámításával), a NYHA III. Osztályú vagy IV. Szív -elégtelenség, a bal ventrári kiürítés frakciója <50%, vagy klinikailag szignifikáns pleurális, pericardialis vagy pericardialis effúziót.

Ellenőrizetlen vagy tüneti hiperkalcémia (ionizált kalcium> 1,5 mmol/L, vagy teljes szérum kalcium> 12 mg/dl, vagy korrigált kalcium> uln).

Intersticiális tüdőbetegség, pneumoconiosis, sugárterhelés pneumonitis, gyógyszerrel kapcsolatos pneumonitis vagy más szignifikáns pulmonális állapotok története vagy jelenléte, amelyek zavarhatják a potenciális kezeléssel kapcsolatos tüdő toxicitás értékelését vagy kezelését, ahogyan azt a vizsgáló ítéli meg.

Pozitív a HBSAG és a kimutatható HBV DNS (aktív hepatitis B) esetében; vagy pozitív a HCV antitestre és a kimutatható HCV RNS -re (aktív hepatitis C); vagy pozitív szifilisz szerológia (kivéve a nem aktív fertőzéseket, specifikus antitest pozitív és nem-specifikus antitest negatív); vagy ismert HIV -fertőzés.

Aktív vagy gyanús autoimmun betegség. A stabil autoimmun betegségben szenvedő betegek megengedettek, hogy szisztémás immunszuppresszív kezelést ne igényeljenek.

Aktív malignitás 5 éven belül, kivéve a gyógyítóan kezelt lokalizált daganatokat, például a bazális sejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma, felületes hólyagrák, a méhnyak in situ in situja, prosztata vagy emlő ≥5 éves betegségmentes intervallummal.

Az első adagot megelőző vagy a vizsgálat során tervezett 28 napon belül élő vagy csillapított oltások kézhezvétele. Intaktivált szezonális influenza vakcinák megengedettek.

A radikális sugárterápia átvétele az első adagot megelőző 3 hónapon belül. A gerincvelő -kompresszió jelenléte, amelyet nem műtét és/vagy sugárterápia szabályozott.

A mélyvénás trombózis (DVT), a folyamatban lévő antikoaguláns vagy antiplatális terápia, vagy az anti-angiogenikus terápiával kapcsolatos súlyos vérzés vagy DVT kórtörténete.

Az optimális orvosi kezelés ellenére ≥160/100 mmHg vérnyomásként definiált rosszul szabályozott magas vérnyomás.

Az első adagot megelőző 28 napon belül nagy műtétet végeztek (a fő műtétet olyan eljárásként határozzák meg, amely legalább 3 hét gyógyulást igényel a vizsgálat kezelés előtt).

A szűrés előtt egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban való részvétel 3 hónapon belül vagy 5 félidőben (attól függően, hogy legyen hosszabb).

Tervezett vagy korábbi szerv- vagy csontvelő -transzplantáció. A pszichiátriai vagy kábítószer -visszaélési rendellenességek ismert története, amelyek zavarhatják a tanulmányok betartását vagy értékelését.

Bármely más feltétel, amely a vizsgáló véleménye szerint a beteget alkalmatlanná teszi a vizsgálatban való részvételre.