En fase II, enkeltarmsundersøgelse af serplulimab kombineret med kryoablation til ikke-småcelletilcancer

Inkluderingskriterier:

• Deltagerne skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettigede til undersøgelsen:

En accept af at deltage i denne kliniske undersøgelse. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥18 år på tidspunktet for underskrivelsen af den informerede samtykkeformular (ICF).

Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af T1N0M0-ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) under kryoablationsproceduren, klassificeret som trin IA (tumorstørrelse> 1 cm og ≤3 cm) ifølge den 9. udgave af AJCC TNM-iscenesættelsessystemet; Patienter med jordglasknudler (GGN'er) er udelukket.

Ingen påviselige drivermutationer i EGFR-, ALK- eller ROS1 -gener. Anset ikke -berettiget til eller uvillig til at gennemgå operation eller strålebehandling efter tværfagligt team (MDT) diskussion.

Mindst en målbar mållæsion inden for 4 uger før den første dosis, evalueret af efterforskeren i henhold til MRECIST (2019) kriterier.

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Score på 0 eller 2. forventet levealder på ≥12 uger.

Tilstrækkelig organfunktion baseret på laboratorievurderinger inden for 14 dage før den første dosis af studiebehandling uden forudgående transfusion, albumin, thrombopoietin eller koloni-stimulerende faktor (CSF) understøttelse:

Hematologic Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L Platelet count ≥ 75 × 10⁹/L Hemoglobin ≥ 90 g/L Liver function Total bilirubin (TBIL) ≤ 1.5 × upper limit of normal (ULN) ALT ≤ 5 × ULN AST ≤ 5 × ULN Albumin ≥ 30 g/L Renal function Serum creatinine ≤ 1.5 × Uln; IF> 1,5 × ULN, kreatinin-clearance ≥ 50 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-formel) Koagulation APTT ≤ 1,5 × Uln Pt ≤ 1,5 × Uln INR ≤ 1,5 × ULN Urinalyse Urinprotein Dipstick ≤ 1+; Hvis ≥ 2+, er 24-timers urinprotein <1 g acceptable kvindelige deltagere, skal have en negativ serum graviditetstest inden for 14 dage før undersøgelsesbehandling og accepterer at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis. Amning er ikke tilladt under undersøgelsen.

Mandlige deltagere skal blive enige om at bruge effektiv prævention eller undlade at være fra heteroseksuel samleje under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis. Hvis den mandlige deltager har en kvindelig partner af det fødedygtige potentiale eller en gravid partner, skal han bruge kondomer for at undgå eksponering for lægemidler for embryoet. Periodisk afholdenhed og tilbagetrækning er ikke acceptable præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt historie med svær overfølsomhed over for ethvert monoklonalt antistof (grad> 3, pr. NCI-CTCAE v5.0).

Tidligere behandling med eventuelle immuncheckpointinhibitorer, såsom anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antistoffer.

Kendte kontraindikationer til kryoablation. Aktiv infektion, der kræver systemisk antimikrobiel terapi inden for 14 dage før den første dosis.

Historie om myokardieinfarkt inden for 6 måneder før den første dosis, ukontrollerede arytmier (inklusive QTC ≥450 ms for mænd eller ≥470 ms for kvinder, beregnet ved fridericia -formel), NYHA -klasse III eller IV hjertesvigt, venstre ventrikulær udsprøjtningsfraktion <50%, eller klinisk signifikant pleural, perikardial, eller peritonial effusion, der krævede intervention.

Ukontrolleret eller symptomatisk hypercalcæmi (ioniseret calcium> 1,5 mmol/L eller total serumkalcium> 12 mg/dL eller korrigeret calcium> ULN).

Historie eller tilstedeværelse af interstitiel lungesygdom, pneumokoniose, stråling pneumonitis, lægemiddelrelateret lungebetændelse eller andre signifikante lungeforhold, der kan forstyrre evaluering eller håndtering af potentiel behandlingsrelateret lungetoksicitet, bedømt af efterforskeren.

Positiv for HBsAg og detekterbar HBV -DNA (aktiv hepatitis B); eller positivt for HCV -antistof og påviselig HCV RNA (aktiv hepatitis C); eller positiv syfilisserologi (undtagen ikke-aktive infektioner med specifikt antistofpositive og ikke-specifikt antistof negativt); eller kendt HIV -infektion.

Aktiv eller mistænkt autoimmun sygdom. Patienter med stabil autoimmun sygdom, der ikke kræver systemisk immunsuppressiv behandling, er tilladt.

Aktiv malignitet inden for 5 år, undtagen for kurativt behandlede lokaliserede tumorer, såsom basalcellekarcinom, pladecellecarcinom i huden, overfladisk blærekræft, karcinom in situ af livmoderhalsen, prostata eller bryst med ≥5 års sygdomsfrit interval.

Modtagelse af levende eller svækkede vacciner inden for 28 dage før den første dosis eller planlagt under undersøgelsen. Inaktiverede sæsonbestemte influenzavacciner er tilladt.

Modtagelse af radikal strålebehandling inden for 3 måneder før den første dosis. Tilstedeværelse af rygmarvskomprimering kontrolleres ikke ved operation og/eller strålebehandling.

Historie om dyb venetrombose (DVT), løbende antikoagulant- eller antiplatelet-terapi eller historie med svær blødning eller DVT forbundet med anti-angiogen terapi.

Dårligt kontrolleret hypertension, defineret som blodtryk ≥160/100 mmHg på trods af optimal medicinsk terapi.

Gennemgik større kirurgi inden for 28 dage før den første dosis (større kirurgi defineres som en procedure, der kræver mindst 3 ugers bedring før undersøgelsesbehandling).

Deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg inden for 3 måneder eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere) før screening.

Planlagt eller tidligere organ- eller knoglemarvstransplantation. Kendt historie om psykiatriske lidelser eller stofmisbrugsforstyrrelser, der kan forstyrre undersøgelsesoverholdelse eller vurderinger.

Enhver anden tilstand, der efter efterforskerens mening ville gøre patienten uegnet til deltagelse i undersøgelsen.