Фаза II, одноручное исследование Serplulimab в сочетании с криоабляцией для немелкоклеточного рака легких на ранней стадии

Критерии включения:

• Участники должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на участие в исследовании:

Добровольно согласитесь принять участие в этом клиническом исследовании. Мужские или женские пациенты в возрасте ≥18 лет на момент подписания формы информированного согласия (ICF).

Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз немелкоклеточного рака легкого T1N0M0 (NSCLC) во время процедуры криоабляции, классифицированного как стадия IA (размер опухоли> 1 см и ≤3 см) в соответствии с 9-м изданием системы подготовки TNM AJCC; Пациенты с узлами из наземного стекла (GGNS) исключены.

Нет обнаруженных мутаций драйвера в генах EGFR, ALK или ROS1. Считается, что не имеет права на или не желая подвергать операции или лучевую терапию после обсуждения междисциплинарной команды (MDT).

По крайней мере, одно измеримых целевых поражений в течение 4 недель до первой дозы, оцениваемое исследователем в соответствии с критериями MRECIST (2019).

Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG). Оценка состояния эффективности 0 или 2. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель.

Адекватная функция органов на основе лабораторных оценок в течение 14 дней до первой дозы учебного лечения, без предварительного переливания, альбумин, тромбопоэтин или поддержка стимулирующего фактора (CSF):

Hematologic Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L Platelet count ≥ 75 × 10⁹/L Hemoglobin ≥ 90 g/L Liver function Total bilirubin (TBIL) ≤ 1.5 × upper limit of normal (ULN) ALT ≤ 5 × ULN AST ≤ 5 × ULN Albumin ≥ 30 g/L Renal function Serum creatinine ≤ 1.5 × ULN; Если> 1,5 × uln, клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (рассчитывается по формуле Cockcroft-Gault) Коагуляция aptt ≤ 1,5 × uln pt ≤ 1,5 × uln inr ≤ 1,5 × uln мочевой белок мочи ≤ 1+; Если ≥ 2+, 24-часовой белок мочи <1 г является приемлемым участником-участниками, должен пройти отрицательный тест на беременность в сыворотке в течение 14 дней до изучения лечения и согласиться на использование эффективной контрацепции во время исследования и в течение не менее 6 месяцев после последней дозы. Грудное вскармливание не допускается во время исследования.

Участники -мужчины должны согласиться использовать эффективную контрацепцию или воздерживаться от гетеросексуального общения во время исследования и в течение не менее 6 месяцев после последней дозы. Если у участника мужского пола есть женщина -партнер по детороновому потенциалу или беременный партнер, он должен использовать презервативы, чтобы избежать воздействия наркотиков на эмбрион. Периодическое воздержание и снятие средств не являются приемлемыми методами контрацепции.

Критерии исключения:

• Известная история тяжелой гиперчувствительности к любому моноклональному антитело (степень> 3, по NCI-CTCAE v5.0).

Предварительное лечение любыми ингибиторами иммунной контрольной точки, такими как анти-PD-1, анти-PD-L1 или антитела против CTLA-4.

Известные противопоказания к криоабляции. Активная инфекция, требующая системной антимикробной терапии в течение 14 дней до первой дозы.

История инфаркта миокарда В течение 6 месяцев до первой дозы неконтролируемые аритмии (включая QTC ≥450 мс для мужчин или ≥470 мс для женщин, рассчитанные по формуле Fridericia), NYHA Class III или IV сердечной недостаточности, фракция левого вентиляционного факультета <50%или клинически значимое потенциальное, или по прогнозаэтленции.

Неконтролируемая или симптомальная гиперкальциемия (ионизированный кальций> 1,5 ммоль/л, или общий сывороточный кальций> 12 мг/дл, или скорректированный кальций> ULN).

История или наличие интерстициального заболевания легких, пневмокониоза, радиационного пневмонита, пневмонита, связанного с лекарством, или других значимых легочных состояний, которые могут мешать оценке или лечению потенциальной токсичности, связанной с лечением легких, оцениваемых исследователем.

Положительный для HBSAG и обнаруживаемой ДНК HBV (активный гепатит В); или положительный для антитела на ВГС и обнаруживаемой РНК HCV (активный гепатит С); или положительная серология Syphilis (за исключением неактивных инфекций со специфическими антителами, положительными и неспецифическими антителами отрицательными); или известная ВИЧ -инфекция.

Активное или подозреваемое аутоиммунное заболевание. Допускаются пациенты со стабильным аутоиммунным заболеванием, не требующим системного иммуносупрессивного лечения.

Активная злокачественная опухоль в течение 5 лет, за исключением куроративного лечения локализованных опухолей, таких как базально-клеточный рак, плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, карцинома in situ шейки матки, простату или грудь с ≥5 лет без заболевания интервала.

Получение живых или ослабленных вакцин в течение 28 дней до первой дозы или запланированного во время исследования. Инактивированные сезонные вакцины против гриппа допускаются.

Получение радикальной лучевой терапии за 3 месяца до первой дозы. Наличие сжатия спинного мозга не контролируется хирургией и/или лучевой терапией.

История тромбоза глубоких вен (DVT), постоянная антикоагулянтная или антиагрегантная терапия, или в анамнезе тяжелого кровотечения или DVT, связанного с антиангиогенной терапией.

Плохо контролируемая гипертония, определяемая как артериальное давление ≥160/100 мм рт. Ст. Несмотря на оптимальную лечение.

Перед первой дозой перенесли серьезную операцию в течение 28 дней до первой дозы (основная операция определяется как процедура, требующая не менее 3 недель выздоровления перед учебой).

Участие в другом интервенционном клиническом испытании в течение 3 месяцев или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до скрининга.

Запланированная или предшествующая трансплантация органа или костного мозга. Известная история психиатрических расстройств или злоупотребления психоактивными веществами, которые могут мешать соблюдению или оценке исследований.

Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, сделает пациента непригодным для участия в исследовании.