Induktion immunoterapia yhdistettynä kemoterapiaan, jota seuraa samanaikainen kemoradioterap ja kohdunkaulan syövän immunoterapia

Sisällyttämiskriteerit:

• 18-75-vuotiaat naiset.

  • Histologisesti vahvistettu, aikaisemmin käsittelemätön paikallisesti edennyt kohdunkaulan syöpä, adenokarsinooma tai adenosquamous -tyyppi.
  • Ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio, joka ei ole saanut aikaisempaa paikallista hoitoa (ei-solmiovaurio ≥ 10 mm pisin halkaisija tai patologinen imusolmukkeet ≥ 15 mm lyhyt akseli, RECIST 1,1).
  • Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmä (ECOG) Suorituskyvyn tila 0-1.
  • Arvioitu elinajanodote ≥ 6 kuukautta.
  • Tutkijoiden arvioitu kelpoisuus samanaikaiseen kemoradioterapiaan.
  • Ei kliinisesti merkitsevää aktiivista verenvuotoa.
  • Laboratorioarvot: WBC> 4 × 10⁹/L; Verihiutaleet> 100 × 10⁹/L.
  • Ei historiaa muiden pahanlaatuisten kasvaimien historiaa.
  • Lasten kantavien potentiaalien naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ja käytettävä tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen ajan.
  • Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimukseen liittyviä menettelytapoja.

Poissulkemiskriteerit:

• Kasvaimen uusiutuminen tai kaukainen etäpesäkkeet seulonnassa.

  • Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä terapiaa tai mitä tahansa kroonista tilaa, joka vaatii pitkäaikaisia suuriannoksisia kortikosteroideja (≥10 mg/päivä prednisoni tai ekvivalentti) tai muita immunosuppressiivisia aineita.
  • Systeemiset kortikosteroidit (> 10 mg/päivä prednisoni tai vastaava) tai mikä tahansa muu immunosuppressiiviset lääkkeet 14 päivän kuluessa ennen ensimmäisen tutkimuksen annosta tai odotettua tutkimuksen aikana.
  • Elävää rokotusta 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta tai suunniteltu tutkimuksen aikana.
  • Aikaisempi elinsiirto tai tunnettu HIV -tartunta.
  • Aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA> 2000 IU/ml tai> 10⁴ kopiot/ml tai HBsAg -positiivinen) tai aktiivinen hepatiitti C (HCV RNA> 10³ kopiota/ml); Yhteisinfektio molemmilla viruksilla on myös suljettu pois.
  • Aikaisempi hoito millä tahansa PD-1: n, PD-L1: n, PD-L2: n, CD137: n, CTLA-4: n (esim. Ipilimumab) tai muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka moduloi T-solujen rinnakkaistimulaatiota tai tarkistuspisteiden reittejä.
  • Tunnettu yliherkkyys monoklonaalisille vasta -aineille, fuusioproteiineille tai mahdollisille tutkijoiden apuaineille.
  • Toisen pahanlaatuisuuden historia viimeisen viiden vuoden aikana, paitsi riittävästi käsitellyt kohdunkaulan karsinooma in situ, ihon perussolujen karsinooma tai muut paikalliset pahanlaatuiset pahanlaatuiset pahanlaatuiset pahanlaatuiset pahanlaatuiset pahanlaatuisuudet.
  • Vakava ei-kirurginen komorbiditeetti tai akuutti infektio.
  • Perifeerinen neuropatia> luokka 1 (NCI-CTCAE).
  • Riittämätön hematologinen tai elinten toiminta:
  • WBC <4,0 × 10⁹/L, ANC <1,5 × 10⁹/L, verihiutaleet <100 × 10⁹/l, Hb <90 g/l
  • Tbil> 1,5 × uln, alt/ast> 2,5 × uln, pulla> 1,5 × uln, kreatiniini> 1,5 × uln
  • Oireelliset aivojen etäpesäkkeet.
  • Kliinisesti merkitsevät sydämen rytmihäiriöt, sydänlihaksen iskemia, vakava johtavuuslohko, sydämen vajaatoiminta tai vaikea venttiilitauti.
  • Vakava luuhiukun vajaatoiminta.
  • Hallitsematon psykiatrinen sairaus.
  • Raskaana tai imettävät naiset.
  • Tutkijan tuomitsematon sopimattomuuden tutkimukselle.
  • Samanaikainen osallistuminen toiseen interventiokliiniseen tutkimukseen.