Induksjonsimmunoterapi kombinert med cellegift etterfulgt av samtidig kjemoradioterap og immunterapi mot livmorhalskreft

Inkluderingskriterier:

• Kvinner i alderen 18-75 år.

  • Histologisk bekreftet, tidligere ubehandlet lokalt avansert livmorhalskreft av plateepitel, adenokarsinom eller adenosquamous type.
  • Minst en målbar lesjon som ikke har mottatt tidligere lokal terapi (ikke-nodal lesjon ≥ 10 mm lengste diameter eller patologisk lymfeknute ≥ 15 mm kort akse, per rekist 1,1).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1.
  • Estimert forventet levealder ≥ 6 måneder.
  • Etterforskervurdert valgbarhet for samtidig kjemoradioterapi.
  • Ingen klinisk signifikant aktiv blødning.
  • Laboratorieverdier: WBC> 4 × 10⁹/L; Blodplater> 100 × 10⁹/L.
  • Ingen historie med andre maligniteter.
  • Kvinner med barnebærende potensial må ha en negativ serum graviditetstest og bruke effektiv prevensjon gjennom hele studien.
  • Skriftlig informert samtykke innhentet før studie-relaterte prosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

• Tumor tilbakefall eller fjern metastase ved screening.

  • Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk terapi, eller en kronisk tilstand som krever langvarig høydose kortikosteroider (≥10 mg/dag prednison eller ekvivalent) eller andre immunsuppressive midler.
  • Systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller ekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før første studiedose eller forventet under studien.
  • Levende vaksinasjon innen 30 dager før første dose eller planlagt under studien.
  • Tidligere organtransplantasjon eller kjent HIV -infeksjon.
  • Aktiv hepatitt B (HBV DNA> 2000 IE/ml eller> 10⁴ kopier/ml, eller HBsAg positive) eller aktiv hepatitt C (HCV RNA> 10³ kopier/ml); Saminfeksjon med begge virusene er også ekskludert.
  • Tidligere terapi med et hvilket som helst middel som er målrettet mot PD-1, PD-L1, PD-L2, CD137, CTLA-4 (f.eks. Ipilimumab), eller noe annet antistoff eller medikament som modulerer T-celle co-stimulering eller sjekkpunktveier.
  • Kjent overfølsomhet for monoklonale antistoffer, fusjonsproteiner eller noen hjelpestoffer i undersøkelsesproduktene.
  • Historien om en annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlet cervikal karsinom in situ, basalcellekarsinom i huden, eller andre lokaliserte maligniteter som ble ansett som herdet.
  • Alvorlig ikke-kirurgisk komorbiditet eller akutt infeksjon.
  • Perifer nevropati> Grad 1 (NCI-CTCAE).
  • Mangelfull hematologisk eller organfunksjon:
  • WBC <4,0 × 10⁹/L, ANC <1,5 × 10⁹/L, blodplater <100 × 10⁹/L, HB <90 g/L
  • Tbil> 1,5 × uln, alt/ast> 2,5 × uln, bun> 1,5 × uln, kreatinin> 1,5 × uln
  • Symptomatiske hjernemetastaser.
  • Klinisk signifikante hjertearytmier, myokardiell iskemi, alvorlig ledningsblokk, hjertesvikt eller alvorlig valvulær sykdom.
  • Alvorlig svikt i bein-Marrow.
  • Ukontrollert psykiatrisk sykdom.
  • Gravide eller ammende kvinner.
  • Etterforsker-dømte uegnethet for rettsaken.
  • Samtidig deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie.