Induktionsimmuntherapie in Kombination mit einer Chemotherapie gefolgt von einer gleichzeitigen Chemotherapie und einer Immuntherapie bei Gebärmutterhalskrebs

Einschlusskriterien:

• Frauen im Alter von 18 bis 75 Jahren.

  • Histologisch bestätigte zuvor unbehandelte lokal fortgeschrittene Gebärmutterhalskrebs aus Plattenepithelkarkt, Adenokarzinom oder Adenosquamous -Typ.
  • Mindestens eine messbare Läsion, die keine vorherige lokale Therapie erhalten hat (nicht skulische Läsion von ≥ 10 mm längster Durchmesser oder pathologischer Lymphknoten ≥ 15 mm Kurzachse, pro Recist 1.1).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus 0-1.
  • Geschätzte Lebenserwartung ≥ 6 Monate.
  • Investigator-bewertete Berechtigung für eine gleichzeitige Chemoradiotherapie.
  • Keine klinisch signifikanten aktiven Blutungen.
  • Laborwerte: WBC> 4 × 10⁹/l; Blutplättchen> 100 × 10⁹/l.
  • Keine Geschichte anderer Malignitäten.
  • Frauen mit kindhaltigem Potenzial müssen einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und während der gesamten Studie eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.
  • Schriftliche Einverständniserklärung, die vor allen Studienverfahren eingeholt wurden.

Ausschlusskriterien:

• Tumorrezidiv oder entfernte Metastasierung beim Screening.

  • Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Therapie erfordert, oder eine chronische Erkrankung, die langfristig hochdosierte Kortikosteroide (≥ 10 mg/Tag Prednison oder äquivalent) oder andere immunsuppressive Wirkstoffe erfordert.
  • Systemische Kortikosteroide (> 10 mg/Tag Prednison oder gleichwertig) oder andere immunsuppressive Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Studie während der Studie.
  • Lebendige Impfung innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis oder geplant während der Studie.
  • Vorherige Organtransplantation oder bekannte HIV -Infektion.
  • Aktive Hepatitis B (HBV -DNA> 2000 IE/ml oder> 10⁴ Kopien/ml oder HBSAG -positiv) oder aktive Hepatitis C (HCV -RNA> 10³ Kopien/ml); Die Koinfektion mit beiden Viren ist ebenfalls ausgeschlossen.
  • Vorherige Therapie mit einem Wirkstoff, der auf PD-1, PD-L1, PD-L2, CD137, CTLA-4 (z. B. Ipilimumab) oder ein anderes Antikörper oder ein anderes Arzneimittel, das T-Zell-Co-Stimulation oder Checkpoint-Wege moduliert, abzielt.
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber monoklonalen Antikörpern, Fusionsproteinen oder Hilfsstoffe in den Untersuchungsprodukten.
  • Vorgeschichte einer weiteren Malignität in den letzten 5 Jahren, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Gebärmutterhalskarzinom in situ, Basal-Zell-Karzinom der Haut oder anderen lokalisierten Malignitäten, die als geheilt angesehen wurden.
  • Schwere nicht-chirurgische Komorbidität oder akute Infektion.
  • Periphere Neuropathie> Grad 1 (NCI-CTCAE).
  • Unzureichende hämatologische oder organische Funktion:
  • WBC <4,0 × 10⁹/l, ANC <1,5 × 10⁹/l, Blutplättchen <100 × 10⁹/l, Hb <90 g/l
  • TBIL> 1,5 × ULN, ALT/AST> 2,5 × ULN, BROW> 1,5 × ULN, Kreatinin> 1,5 × ULN
  • Symptomatische Gehirnmetastasen.
  • Klinisch signifikante Herz -Arrhythmien, Myokardischämie, schwerer Leitungsblock, Herzinsuffizienz oder schwere Klappenerkrankungen.
  • Schweres Versagen des Knochenmarks.
  • Unkontrollierte psychiatrische Krankheit.
  • Schwangere oder stillende Frauen.
  • Ermittler, der für den Versuch nicht beurteilt wurde.
  • Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie.