Indukční imunoterapie kombinovaná s chemoterapií následovanou souběžnou chemoradioterapem a imunoterapií pro rakovinu děložního čípku

Kritéria pro zařazení:

• Ženy ve věku 18-75 let.

  • Histologicky potvrzený, dříve neošetřený lokálně pokročilý rakovina děložního čípku spinocelustiva, adenokarcinomu nebo adenosquamuózního typu.
  • Alespoň jedna měřitelná léze, která neobdržela předchozí lokální terapii (nonodální léze ≥ 10 mm nejdelší průměr nebo patologická lymfatická uzel ≥ 15 mm krátká osa, na RECIST 1,1).
  • Výkonnost výkonu (ECOG) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  • Odhadovaná délka života ≥ 6 měsíců.
  • Způsobilost pro souběžnou chemoradioterapii.
  • Žádné klinicky významné aktivní krvácení.
  • Laboratorní hodnoty: WBC> 4 × 10⁹/L; Destičky> 100 × 10⁹/l.
  • Žádná historie jiných malignit.
  • Ženy potenciálu nesoucího dítěte musí mít negativní těhotenský test v séru a během studie používat účinnou antikoncepci.
  • Písemný informovaný souhlas získaný před jakýmikoli postupy souvisejícími s studiemi.

Kritéria pro vyloučení:

• Při screeningu recidiva nádoru nebo vzdálené metastázy.

  • Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou terapii nebo jakýkoli chronický stav vyžadující dlouhodobé vysokodávkové kortikosteroidy (≥ 10 mg/den prednison nebo ekvivalent) nebo jiná imunosupresivní činidla.
  • Systémové kortikosteroidy (> 10 mg/den prednison nebo ekvivalent) nebo jakékoli jiné imunosupresivní léky do 14 dnů před dávkou první studie nebo očekávané během studie.
  • Živá atenuovaná očkování do 30 dnů před první dávkou nebo plánovanou během studie.
  • Předchozí transplantace orgánů nebo známá infekce HIV.
  • Aktivní hepatitida B (HBV DNA> 2000 IU/ml nebo> 10⁴ kopií/ml nebo HBSAG pozitivní) nebo aktivní hepatitida C (HCV RNA> 10³ kopií/ml); Vyloučena je také koinfekce oběma viry.
  • Předchozí terapie s jakýmkoli činitelem zaměřeným na PD-1, PD-L1, PD-L2, CD137, CTLA-4 (např. Ipilimumab) nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo léčivem, které moduluje ko-stimulaci T-buněk nebo kontrolních bodů.
  • Známá přecitlivělost na monoklonální protilátky, fúzní proteiny nebo jakékoli pomocné látky ve vyšetřovacích produktech.
  • Historie další malignity za posledních 5 let, s výjimkou adekvátně ošetřeného karcinomu děložního čípku in situ, bazální karcinom kůže nebo jiných lokalizovaných malignit považovaných za vyléčené.
  • Těžká nechirurgická komorbidita nebo akutní infekce.
  • Periferní neuropatie> Stupeň 1 (NCI-CTCAE).
  • Nedostatečné hematologické nebo orgánové funkce:
  • WBC <4,0 × 10⁹/L, ANC <1,5 × 10⁹/L, destičky <100 × 10⁹/l, HB <90 g/l
  • TBIL> 1,5 × Uln, alt/ast> 2,5 × uln, bun> 1,5 × uln, kreatinin> 1,5 × uln
  • Symptomatické mozkové metastázy.
  • Klinicky významné srdeční arytmie, ischemie myokardu, těžký vedení bloku, srdeční selhání nebo těžké chlopní onemocnění.
  • Těžké selhání kostní křeče.
  • Nekontrolované psychiatrické onemocnění.
  • Těhotné nebo kojící ženy.
  • Vyšetřovatel-posuzoval nevhodnost pro soudní řízení.
  • Souběžná účast v další intervenční klinické studii.