Induktionsimmunoterapi kombineret med kemoterapi efterfulgt af samtidig kemoradioterap og immunterapi til livmoderhalskræft

Inkluderingskriterier:

• Kvinder i alderen 18-75 år.

  • Histologisk bekræftet, tidligere ubehandlet lokalt avanceret livmoderhalskræft med pladeophold, adenocarcinom eller adenosquamous type.
  • Mindst en målbar læsion, der ikke har modtaget tidligere lokal terapi (ikke-nodal læsion ≥ 10 mm længste diameter eller patologisk lymfeknude ≥ 15 mm kort akse pr. RECIST 1,1).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1.
  • Anslået forventet levealder ≥ 6 måneder.
  • Undersøgelsesvurderet berettigelse til samtidig kemoradioterapi.
  • Ingen klinisk signifikant aktiv blødning.
  • Laboratorieværdier: WBC> 4 × 10⁹/L; Blodplader> 100 × 10⁹/L.
  • Ingen historie med andre maligniteter.
  • Kvinder af børnebærende potentiale skal have en negativ serum graviditetstest og bruge effektiv prævention under hele undersøgelsen.
  • Skriftligt informeret samtykke opnået inden nogen undersøgelsesrelaterede procedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Tumor tilbagefald eller fjern metastase ved screening.

  • Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi, eller enhver kronisk tilstand, der kræver langvarig højdosis kortikosteroider (≥10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive midler.
  • Systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før første undersøgelsesdosis eller forventet under undersøgelsen.
  • Live-dæmpet vaccination inden for 30 dage før første dosis eller planlagt under undersøgelsen.
  • Tidligere organtransplantation eller kendt HIV -infektion.
  • Aktiv hepatitis B (HBV DNA> 2000 IE/ml eller> 10⁴ kopier/ml eller HBsAg -positiv) eller aktiv hepatitis C (HCV RNA> 10³ kopier/ml); Co-infektion med begge vira er også udelukket.
  • Tidligere terapi med ethvert middel, der er målrettet mod PD-1, PD-L1, PD-L2, CD137, CTLA-4 (f.eks. Ipilimumab) eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der modulerer T-celle co-stimulering eller kontrolpunktsveje.
  • Kendte overfølsomhed over for monoklonale antistoffer, fusionsproteiner eller eventuelle eksipendier i undersøgelsesprodukterne.
  • Historie om en anden malignitet inden for de sidste 5 år, undtagen tilstrækkeligt behandlet cervikalcarcinom in situ, basalcellecarcinom i huden eller andre lokaliserede maligniteter, der betragtes som kureret.
  • Alvorlig ikke-kirurgisk komorbiditet eller akut infektion.
  • Perifer neuropati> grad 1 (NCI-CTCAE).
  • Utilstrækkelig hæmatologisk eller organfunktion:
  • WBC <4,0 × 10⁹/L, ANC <1,5 × 10⁹/L, blodplader <100 × 10⁹/L, HB <90 g/L
  • Tbil> 1,5 × Uln, alt/ast> 2,5 × Uln, Bun> 1,5 × Uln, kreatinin> 1,5 × Uln
  • Symptomatiske hjernemetastaser.
  • Klinisk signifikante hjertearytmier, myokardisk iskæmi, svær ledningsblok, hjertesvigt eller svær valvulær sygdom.
  • Alvorlig knoglemarvssvigt.
  • Ukontrolleret psykiatrisk sygdom.
  • Gravide eller ammende kvinder.
  • Undersøger-dommer uegnet til retssagen.
  • Samtidig deltagelse i en anden interventionsklinisk undersøgelse.