Induktion immunterapi i kombination med kemoterapi följt av samtidig kemoradioterap och immunterapi för livmoderhalscancer

Inkluderingskriterier:

• Kvinnor i åldern 18-75 år.

  • Histologiskt bekräftat, tidigare obehandlade lokalt avancerad livmoderhalscancer i skivepitel, adenokarcinom eller adenosquamous typ.
  • Åtminstone en mätbar lesion som inte har fått tidigare lokal terapi (icke-nodal lesion ≥ 10 mm längsta diameter eller patologisk lymfnod ≥ 15 mm kort axel, per recist 1.1).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1.
  • Uppskattad livslängd ≥ 6 månader.
  • Utredareutvärderad behörighet för samtidig kemoradioterapi.
  • Ingen kliniskt signifikant aktiv blödning.
  • Laboratorievärden: WBC> 4 × 10⁹/L; Trombocyter> 100 × 10⁹/l.
  • Ingen historia av andra maligniteter.
  • Kvinnor med barnbärande potential måste ha ett negativt serumgraviditetstest och använda effektiv preventivmedel under hela studien.
  • Skriftligt informerat samtycke som erhållits före några studierelaterade förfaranden.

Uteslutningskriterier:

• Tumöråterfall eller avlägsen metastas vid screening.

  • Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk terapi, eller något kroniskt tillstånd som kräver långvariga högdoskortikosteroider (≥10 mg/dag prednison eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva medel.
  • Systemiska kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före första studiedosen eller förväntades under studien.
  • Levande vaccination inom 30 dagar före första dos eller planerad under studien.
  • Tidigare organtransplantation eller känd HIV -infektion.
  • Aktiv hepatit B (HBV DNA> 2000 iu/ml eller> 10⁴ kopior/ml, eller HBsAg -positiva) eller aktiv hepatit C (HCV RNA> 10³ kopior/ml); Saminfektion med båda virus utesluts också.
  • Tidigare terapi med alla medel som är inriktade på PD-1, PD-L1, PD-L2, CD137, CTLA-4 (t.ex. ipilimumab), eller någon annan antikropp eller läkemedel som modulerar T-cell co-stimulering eller kontrollpunktvägar.
  • Känd överkänslighet mot monoklonala antikroppar, fusionsproteiner eller eventuella hjälpämnen i undersökningsprodukterna.
  • Historia om en annan malignitet under de senaste fem åren, förutom tillräckligt behandlat cervikalt karcinom in situ, basalcellscancer i huden eller andra lokala maligniteter som anses botas.
  • Allvarlig icke-kirurgisk komorbiditet eller akut infektion.
  • Perifer neuropati> Grad 1 (NCI-CTCAE).
  • Otillräcklig hematologisk eller organfunktion:
  • WBC <4,0 × 10⁹/L, ANC <1,5 × 10⁹/L, blodplättar <100 × 10⁹/L, Hb <90 g/L
  • TBIL> 1,5 × Uln, Alt/AST> 2,5 × Uln, Bun> 1,5 × Uln, kreatinin> 1,5 × Uln
  • Symtomatiska hjärnmetastaser.
  • Kliniskt signifikanta hjärtarytmier, myokardiell ischemi, allvarligt ledningsblock, hjärtsvikt eller svår valvulär sjukdom.
  • Svår benmärgsfel.
  • Okontrollerad psykiatrisk sjukdom.
  • Gravida eller ammande kvinnor.
  • Utredare bedömde olämplighet för rättegången.
  • Samtidig deltagande i en annan interventionell klinisk studie.