Индукционная иммунотерапия в сочетании с химиотерапией с последующей одновременной химиолучевой обстановкой и иммунотерапией при раке шейки матки

Критерии включения:

• Женщины в возрасте 18-75 лет.

  • Гистологически подтвержденные, ранее не лечились локально развитым раком шейки матки плоскоклеточного, аденокарциномы или аденосеквамозного типа.
  • По крайней мере, одно измеримое поражение, которое не получило предварительную локальную терапию (не-изуродное поражение ≥ 10 мм диаметра или патологического лимфатического узла ≥ 15 мМ короткой оси, на RECIST 1.1).
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус исполнения 0-1.
  • Расчетная продолжительность жизни ≥ 6 месяцев.
  • Оцененное исследование право на одновременную химиолучевую терапию.
  • Нет клинически значимого активного кровотечения.
  • Лабораторные значения: WBC> 4 × 10⁹/L; тромбоциты> 100 × 10⁹/л.
  • Нет истории других злокачественных новообразований.
  • Женщины с детским потенциалом должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке и использовать эффективную контрацепцию на протяжении всего исследования.
  • Письменное информированное согласие, полученное до каких-либо процедур, связанных с исследованием.

Критерии исключения:

• Рецидив опухоли или отдаленные метастазии на скрининге.

  • Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной терапии, или любого хронического состояния, требующего долгосрочных высокодозовых кортикостероидов (≥10 мг/день преднизон или эквивалент) или другие иммуносупрессивные агенты.
  • Системные кортикостероиды (> 10 мг/день преднизон или эквивалент) или любые другие иммуносупрессивные препараты в течение 14 дней до дозы первого исследования или ожидаемого во время исследования.
  • Живая привлеченная вакцинация в течение 30 дней до первой дозы или запланирована во время исследования.
  • Предварительная трансплантация органов или известная ВИЧ -инфекция.
  • Активный гепатит В (HBV DNA> 2000 МЕ/мл или> 10⁴ копий/мл или HBSAG -положительный) или активный гепатит C (HCV РНК> 10вя копии/мл); Совместная инфекция с обоими вирусами также исключена.
  • Предварительная терапия с любым агентом, нацеленным на PD-1, PD-L1, PD-L2, CD137, CTLA-4 (например, ipilimumab), или любое другое антитело или препарат, который модулирует костимуляцию Т-клеток или пути контрольной точки.
  • Известная гиперчувствительность к моноклональным антителам, слитым белкам или любым экспрессии в исследуемых продуктах.
  • История еще одной злокачественной опухоли в течение последних 5 лет, за исключением адекватного лечения карциномы шейки матки in situ, карциномы базально-клеток кожи или других локализованных злокачественных новообразований, которые считаются вылеченными.
  • Тяжелая нехирургическая сопутствующая патока или острая инфекция.
  • Периферическая невропатия> класс 1 (NCI-CTCAE).
  • Неадекватная гематологическая или органная функция:
  • WBC <4,0 × 10⁹/л, ANC <1,5 × 10⁹/л, тромбоциты <100 × 10⁹/л, Hb <90 г/л.
  • Tbil> 1,5 × uln, alt/ast> 2,5 × uln, bun> 1,5 × uln, креатинин> 1,5 × uln
  • Симптоматические метастазы в мозг.
  • Клинически значимые сердечные аритмии, ишемия миокарда, тяжелая проводящая блок, сердечная недостаточность или тяжелые клапаны.
  • Тяжелая недостаточность костей.
  • Неконтролируемая психиатрическая болезнь.
  • Беременные или кормящие женщины.
  • Следствие, выступающая на непримиримость к испытанию.
  • Одновременное участие в другом интервенционном клиническом исследовании.