Imunoterapia de indução combinada com quimioterapia, seguida de quimiorradioterapia concomitante e imunoterapia para câncer do colo do útero

Critérios de inclusão:

• Mulheres de 18 a 75 anos.

  • Histologicamente confirmado, o câncer cervical localmente avançado anteriormente não tratado de schamous, adenocarcinoma ou tipo adenosquâmico.
  • Pelo menos uma lesão mensurável que não recebeu terapia local prévia (lesão não-nodal ≥ 10 mm de diâmetro mais longo ou linfonodo patológico ≥ 15 mm eixo curto, por Recist 1.1).
  • Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de desempenho 0-1.
  • Expectativa de vida estimada ≥ 6 meses.
  • Elegibilidade avaliada por investigador para quimiorradioterapia simultânea.
  • Nenhum sangramento ativo clinicamente significativo.
  • Valores laboratoriais: WBC> 4 × 10⁹/L; plaquetas> 100 × 10⁹/L.
  • Sem história de outras neoplasias.
  • Mulheres de potencial de criação de filhos devem ter um teste de gravidez sérica negativo e usar contracepção eficaz ao longo do estudo.
  • Consentimento informado por escrito obtido antes de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo.

Critérios de exclusão:

• Recorrência do tumor ou metástase distante na triagem.

  • Doença auto-imune ativa que requer terapia sistêmica, ou qualquer condição crônica que requer corticosteróides de altas doses a longo prazo (≥10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou outros agentes imunossupressores.
  • Corticosteróides sistêmicos (> 10 mg/dia prednisona ou equivalente) ou qualquer outro medicamento imunossupressor dentro de 14 dias antes da dose do primeiro estudo ou antecipada durante o estudo.
  • A vacinação com atenuação ao vivo dentro de 30 dias antes da primeira dose ou planejada durante o estudo.
  • Transplante de órgãos anteriores ou infecção conhecida do HIV.
  • Hepatite B ativa (DNA do HBV> 2000 UI/ml ou> 10⁴ cópias/ml, ou HbsAg positivo) ou hepatite C ativa (RNA HCV> 10³ cópias/ml); A co-infecção com ambos os vírus também é excluída.
  • Terapia prévia com qualquer agente direcionado a PD-1, PD-L1, PD-L2, CD137, CTLA-4 (por exemplo, ipilimumab) ou qualquer outro anticorpo ou medicamento que modula a co-estimulação das células T ou as vias do ponto de verificação.
  • Hipersensibilidade conhecida para anticorpos monoclonais, proteínas de fusão ou quaisquer excipientes nos produtos de investigação.
  • História de outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto o carcinoma cervical adequadamente tratado in situ, carcinoma de células basais da pele ou outras malignidades localizadas consideradas curadas.
  • Comorbidade não cirúrgica grave ou infecção aguda.
  • Neuropatia periférica> Grau 1 (NCI-CTCAE).
  • Função hematológica ou órgão inadequada:
  • WBC <4,0 × 10⁹/L, ANC <1,5 × 10⁹/L, plaquetas <100 × 10⁹/L, Hb <90 g/L
  • TBIL> 1,5 × ULN, ALT/AST> 2,5 × ULN, BUN> 1,5 × ULN, Creatinina> 1,5 × Uln
  • Metástases cerebrais sintomáticas.
  • Arritmias cardíacas clinicamente significativas, isquemia miocárdica, bloqueio de condução grave, insuficiência cardíaca ou doença valvular grave.
  • Falha severa de medula óssea.
  • Doença psiquiátrica não controlada.
  • Mulheres grávidas ou lactantes.
  • A inadequação julgadora do investigador para o julgamento.
  • Participação simultânea em outro estudo clínico intervencionista.