Inductie Immunotherapie gecombineerd met chemotherapie gevolgd door gelijktijdige chemoradiotherap en immunotherapie voor baarmoederhalskanker

Inclusiecriteria:

• Vrouwen van 18-75 jaar.

  • Histologisch bevestigd, eerder onbehandeld lokaal geavanceerde baarmoederhalskanker van plaveisel, adenocarcinoom of adenosquamous type.
  • Ten minste één meetbare laesie die geen eerdere lokale therapie heeft ontvangen (niet-nodale laesie ≥ 10 mm langste diameter of pathologische lymfeknoop ≥ 15 mm korte as, per recist 1.1).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1.
  • Geschatte levensverwachting ≥ 6 maanden.
  • Onderzoekers beoordeelde geschiktheid voor gelijktijdige chemoradiotherapie.
  • Geen klinisch significante actieve bloedingen.
  • Laboratoriumwaarden: WBC> 4 × 10⁹/L; bloedplaatjes> 100 × 10⁹/l.
  • Geen geschiedenis van andere maligniteiten.
  • Vrouwen met een kinderdragende potentieel moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben en tijdens het onderzoek effectieve anticonceptie gebruiken.
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan eventuele studie-gerelateerde procedures.

Uitsluitingscriteria:

• Tumorherhaling of verre metastase bij screening.

  • Actieve auto-immuunziekte die systemische therapie vereisen, of een chronische aandoening die langdurige corticosteroïden met een hoge dosis vereist (≥10 mg/dag prednison of equivalent) of andere immunosuppressieve middelen.
  • Systemische corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison of equivalent) of andere immunosuppressieve geneesmiddelen binnen 14 dagen vóór de eerste onderzoeksdosis of verwacht tijdens de studie.
  • Live-verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen vóór de eerste dosis of gepland tijdens het onderzoek.
  • Eerdere orgaantransplantatie of bekende HIV -infectie.
  • Actieve hepatitis B (HBV DNA> 2000 IU/ml of> 10⁴ Kopieën/ml, of HBSAG -positief) of actieve hepatitis C (HCV RNA> 10³ kopieën/ml); Co-infectie met beide virussen is ook uitgesloten.
  • Eerdere therapie met een agent gericht op PD-1, PD-L1, PD-L2, CD137, CTLA-4 (bijv. Ipilimumab), of een ander antilichaam of medicijn dat co-stimulatie of controlepaden van T-cel moduleert.
  • Bekende overgevoeligheid voor monoklonale antilichamen, fusie -eiwitten of hulpstoffen in de onderzoeksproducten.
  • Geschiedenis van een andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ, basaalcelcarcinoom van de huid of andere gelokaliseerde maligniteiten beschouwd als genezen.
  • Ernstige niet-chirurgische comorbiditeit of acute infectie.
  • Perifere neuropathie> Grade 1 (NCI-CTCAE).
  • Onvoldoende hematologische of orgaanfunctie:
  • WBC <4,0 × 10⁹/L, ANC <1,5 × 10⁹/l, bloedplaatjes <100 × 10⁹/l, HB <90 g/l
  • TBIL> 1,5 × uln, alt/ast> 2,5 × uln, broodje> 1,5 × uln, creatinine> 1,5 × uln
  • Symptomatische hersenmetastasen.
  • Klinisch significante hartritmestoornissen, myocardiale ischemie, ernstig geleidingsblok, hartfalen of ernstige valvulaire aandoeningen.
  • Ernstige storing in het bot.
  • Ongecontroleerde psychiatrische ziekte.
  • Zwangere of lacterende vrouwen.
  • Onderzoeker heeft ongeschiktheid voor de proef beoordeeld.
  • Gelijktijdige deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek.