Immunoterapia indukcyjna w połączeniu z chemioterapią, a następnie jednoczesną chemioradioterapią i immunoterapią raka szyjki macicy

Kryteria włączenia:

• Kobiety w wieku 18–75 lat.

  • Potwierdzony histologicznie, wcześniej nietraktowany lokalnie zaawansowany rak szyjki macicy płaskonabłonkowego, gruczolakoraka lub typu gruczałkowego.
  • Co najmniej jedna mierzalna zmiana, która nie otrzymała wcześniejszej miejscowej terapii (uszkodzenie nie-nodowe ≥ 10 mm najdłuższej średnicy lub patologiczny węzeł chłonny ≥ 15 mm krótka oś, na RECIST 1.1).
  • Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) Status wydajności 0-1.
  • Szacowana oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy.
  • Zastosowany badacz kwalifikowalność do jednoczesnej chemioradioterapii.
  • Brak istotnego klinicznie aktywnego krwawienia.
  • Wartości laboratoryjne: WBC> 4 × 10⁹/L; płytki krwi> 100 × 10⁹/l.
  • Brak historii innych nowotworów.
  • Kobiety o potencjale zawierającym dzieci muszą mieć ujemny test ciążowy w surowicy i stosować skuteczną antykoncepcję podczas badania.
  • Pisemna świadoma zgoda uzyskana przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniami.

Kryteria wykluczenia:

• Nawrót guza lub odległe przerzuty podczas badania przesiewowego.

  • Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca terapii ogólnoustrojowej lub jakiegokolwiek przewlekłego stanu wymagającego długoterminowych kortykosteroidów w wysokiej dawce (≥10 mg/dzień prednizonu lub równoważne) lub innych środków immunosupresyjnych.
  • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy (> 10 mg/dzień prednizon lub równoważny) lub inne leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed pierwszym badaniem dawką lub przewidywane podczas badania.
  • Szczepienia na żywo w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką lub zaplanowane podczas badania.
  • Wcześniejsze przeszczep narządów lub znana infekcja HIV.
  • Aktywne zapalenie wątroby typu B (HBV DNA> 2000 IU/ml lub> 10⁴ kopie/ml lub HBSAG dodatnie) lub aktywne zapalenie wątroby typu C (HCV RNA> 10³ kopie/ml); Wykluczona jest również współdziałanie z obiema wirusami.
  • Wcześniejsza terapia z dowolnym środkiem ukierunkowanym na PD-1, PD-L1, PD-L2, CD137, CTLA-4 (np. Ipilimumab) lub dowolnym innym przeciwciałem lub lekiem modulującym współtymulację komórek T lub szlaki punktu kontrolnego.
  • Znana nadwrażliwość na przeciwciała monoklonalne, białka fuzyjne lub dowolne substancje substancji pomocniczych w produktach badawczych.
  • Historia kolejnej nowotworu w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiedniego leczonego raka szyjki macicy in situ, raka z komórek podstawy skóry lub innych zlokalizowanych nowotworów nowotworowych uważanych za wyleczone.
  • Ciężkie niechirurgiczne współwystępowanie lub ostra infekcja.
  • Neuropatia obwodowa> stopnia 1 (NCI-CTCAE).
  • Nieodpowiednia funkcja hematologiczna lub narządów:
  • WBC <4,0 × 10⁹/L, ANC <1,5 × 10⁹/L, płytki krwi <100 × 10⁹/l, Hb <90 g/l
  • TBIL> 1,5 × ULN, ALT/AST> 2,5 × ULN, BUN> 1,5 × ULN, kreatynina> 1,5 × ULN
  • Objawowe przerzuty do mózgu.
  • Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca, niedokrwienie mięśnia sercowego, ciężki blok przewodzenia, niewydolność serca lub ciężka choroba zastawkowa.
  • Ciężka awaria marynacji kości.
  • Niekontrolowana choroba psychiczna.
  • Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji.
  • Niezbędny dochodzenie w sprawie procesu.
  • Współistniejący udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym.