Immunoterapia di induzione combinata con chemioterapia seguita da chemioradioterap simultanee e immunoterapia per il carcinoma cervicale

Criteri di inclusione:

• Donne di età compresa tra 18 e 75 anni.

  • Istologicamente confermato, precedentemente non trattato, carcinoma cervicale localmente avanzato di tipo squamoso, adenocarcinoma o adenosquamous.
  • Almeno una lesione misurabile che non ha ricevuto una terapia locale precedente (lesione non nodale ≥ 10 mM di diametro più lungo o linfonodo patologico ≥ 15 mm Asse corto, per RECIST 1.1).
  • Stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) 0-1.
  • Aspettativa di vita stimata ≥ 6 mesi.
  • Ammissibilità valutata dagli investigatori per la chemioradioterapia simultanea.
  • Nessun sanguinamento attivo clinicamente significativo.
  • Valori di laboratorio: WBC> 4 × 10⁹/L; piastrine> 100 × 10⁹/L.
  • Nessuna storia di altri tumori maligni.
  • Le donne del potenziale che portano i bambini devono avere un test di gravidanza sierica negativo e utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio.
  • Consenso informato scritto ottenuto prima di qualsiasi procedura relativa allo studio.

Criteri di esclusione:

• Ricorrenza del tumore o metastasi distanti allo screening.

  • Malattia autoimmune attiva che richiede una terapia sistemica o qualsiasi condizione cronica che richiede corticosteroidi a dosi elevate a lungo termine (≥10 mg/giorno di prednisone o equivalente) o altri agenti immunosoppressivi.
  • Corticosteroidi sistemici (> 10 mg/giorno di prednisone o equivalente) o qualsiasi altro farmaco immunosoppressivo entro 14 giorni prima della prima dose di studio o previsto durante lo studio.
  • La vaccinazione attenuata dal vivo entro 30 giorni prima della prima dose o pianificata durante lo studio.
  • Trapianto di organi precedenti o infezione da HIV nota.
  • Epatite a attiva B (DNA HBV> 2000 UI/mL o> 10⁴ copie/ml o HBSAG positivo) o epatite C attivo (RNA HCV> 10³ copie/mL); Anche la co-infezione con entrambi i virus è esclusa.
  • Terapia precedente con qualsiasi agente mirato a PD-1, PD-L1, PD-L2, CD137, CTLA-4 (ad esempio, ipilimumab) o qualsiasi altro anticorpo o farmaco che modula la co-stimolazione delle cellule T o i percorsi di checkpoint.
  • Ipersensibilità nota agli anticorpi monoclonali, alle proteine di fusione o agli eccipienti nei prodotti sperimentali.
  • Storia di un'altra malignità negli ultimi 5 anni, ad eccezione di carcinoma cervicale adeguatamente trattato in situ, carcinoma a cellule basali della pelle o altre neoplasie localizzate considerate guarite.
  • Grave comorbidità non chirurgica o infezione acuta.
  • Neuropatia periferica> Grado 1 (NCI-CTCAE).
  • Funzione ematologica o organizzazione inadeguata:
  • WBC <4,0 × 10⁹/L, ANC <1,5 × 10⁹/L, piastrine <100 × 10⁹/L, Hb <90 g/L
  • TBIL> 1,5 × ULN, ALT/AST> 2,5 × Uln, BUN> 1,5 × ULN, creatinina> 1,5 × ULN
  • Metastasi cerebrali sintomatiche.
  • Aritmie cardiache clinicamente significative, ischemia miocardica, grave blocco di conduzione, insufficienza cardiaca o malattia valvolare grave.
  • Grave fallimento del midollo osseo.
  • Malattia psichiatrica incontrollata.
  • Donne incinte o in allattamento.
  • Individuazione per gli investigatori per il processo.
  • Partecipazione concomitante a un altro studio clinico interventistico.