NVG-2089: n turvallisuus, siedettävyys ja tehokkuus immuunitrombosytopenialla olevilla osallistujilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Urokset ja naispuoliset osallistujat, ikä 18–80 vuotta seulontahetkellä.
• Pysyvien (> 3 kuukauden ja ≤12 kuukauden) tai kroonisen (> 12 kuukauden) ensisijaisen ITP: n diagnoosi. Jos osallistuja on saanut aikaisemman ITP: n hoidon, heillä on oltava vaste vähintään yhdelle aikaisemmalle terapialle (määritelty verihiutaleiden määrän nousu ≥ 50 000 soluun/mm3 nousu ≥ 20 000 solua/mm3 verrattuna verihiutaleiden määrään ennen hoitoa).
• Oireettoman tai pienen limakalvon verenvuoton ja verihiutaleiden määrän ≥ 20 000 - ≤50 000 solua/mm3, mitattuna 2 kertaa. Ainakin yksi mittaus tulisi saada seulonnan aikana. Dokumentoitu historiallinen verihiutaleiden määrä, joka on saatu 4 viikon kuluessa ennen seulontaa, on myös hyväksyttävä yhdelle kahdesta lukemasta.
• (Vain meille) Jos vähintään yksi seulonta verihiutaleiden lukumäärä on> 30 000 solua/ mm3 ja <50 000 solua/ mm3, osallistujan on oltava vähintään yhdellä muulla ITP: n käsittelyllä riittämättömällä vasteella, kuten verihiutaleiden lukumäärä on <50 000 solua/ mm3.
• Jos osallistuja on saanut aiemman IVIG -hoidon, osallistujan on oltava osoittanut riittävästi verihiutaleiden vastetta (kaksinkertaistaminen verihiutaleiden lähtötasosta 7 päivän kuluessa IVIG -infuusiosta), eikä se saa menettää vastetta IVIG -hoidolle hoidon aikana.
• Naisten lastenpotentiaalien osallistujilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsan raskaustesti päivänä 1.
• Naisten osallistujien, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia lisääntymispotentiaalin miehen kumppanin kanssa, on käytettävä kaksinkertaista ehkäisyä (mukaan lukien esteen ehkäisy ja toinen menetelmä) vähintään 28 päivästä ennen seulontaa ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; Naispuolisten osallistujien on myös pidättäydyttävä munasolujen luovutuksesta lisääntymistä varten tänä aikana. Poikkeuksia tehdään kirurgisesti steriileille osallistujille tai postmenopausaalisille naisille (määritelty 12 kuukauden spontaanista amenorreaksi tai 6 kuukauden spontaanista amenorreasta seerumin follikkelia, joka stimuloi hormonitasoja> 40 mI/ml tai 6 viikkoa postikurginen kahdenvälinen oophorektomia hysterektomian kanssa). Pidättäytyminen on hyväksyttävää, jos tämä on osallistujan tavanomainen elämäntapa ja suositeltava ehkäisy.
• Miesten osallistujien, joilla on lisääntymispotentiaalisia naispuolisia kumppaneita, on hyväksyttävä erittäin tehokkaan esteen ehkäisyn käyttö tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Osallistuja on kykenevä tai hänellä on laillisesti valtuutettu edustaja (Lar [S]), joka pystyy tarjoamaan allekirjoitetun tietoisen suostumuksen, joka sisältää ICF: ssä lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

• ITP: n sekundaarimuodot (esim. ITP sekundaarinen tartunta, autoimmuunisairaudet, lymfoproliferatiiviset sairaudet ja lääkkeet).
• Pernan historia.
• Pahanlaatuisuuden historia, ellei osallistuja saanut hoitoa parantavalla tarkoituksella. Osallistujat, joilla on täysin leikattu melanooma ihosyöpä tai kohdunkaulan syöpä, ovat sallittuja.
• Kiinteän elinsiirron historia.
• Suunniteltu tai ennakoitu lääketieteellinen tai kirurginen toimenpide, mukaan lukien hammaslääketieteellinen toimenpide, tutkimuksen käyttäytymisen aikataulun aikana.
• Kliinisesti merkitsevä aktiivinen tai krooninen hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni -infektio seulonnassa, mukaan lukien aktiivinen virusinfektio seulonnassa.
• Kaikki sairaudet, jotka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimuksen arviointeja tai menettelytapoja, ja/tai asettaisivat osallistujalle lisääntynyttä riskiä.
• QTCF: n EKG -havainnot> 450 ms (miehet) tai> 470 ms (naaraat), huonosti kontrolloidut eteisvärinät tai muut kliinisesti merkittävät poikkeavuudet.

• Muut merkittävät elinten toimintahäiriöt, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, hematologiset, munuais- tai maksan toimintahäiriöt, kuten käy ilmi:

  1. Absoluuttinen neutrofiilimääritys ≤ 1,5 x 109 /l
  2. Hemoglobiini (HGB) <9 g/dl
  3. Aspartaatti -aminotransaminaasi (AST) ja/tai alaniini -aminotransferaasi (ALT) ≥ 2 x normaalin (ULN) yläraja,
  4. Albumiini ≤ 3 g/dl
  5. Kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 x uln
  6. Arvioitu glomerulaarisen suodatusnopeus <50 ml/min/1,73 m2 Kroonisen munuaissairauden epidemiologian yhteistyö (CKD-EPI) käyttämällä

• Mikä tahansa seuraavista seulonnassa:

  1. Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV): Hepatiitti -pinta -antigeeni (HBSAG) Positiivinen
  2. Aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV): Serologia Positiivinen HCV-vasta-aineen suhteen
  3. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) positiivinen serologia
• Veren, verituotteiden (mukaan lukien immuuni globuliini) tai plasmafereesin verensiirto 4 viikon kuluessa ennen seulontaa.
• Muutos nykyisessä ITP -hoidossa (esim. Prednisoni, metyyliprednisoni, mykofenaatti, dapsoni, danatsoli, atsatiopriini tai TPO -reseptoriagonisti) tai annoksen 4 viikon kuluessa ennen seulontaa.
• Deksametasonin vastaanottaminen 4 viikon kuluessa ennen seulontaa.
• Rituksimabin tai anti-CD20-aineen vastaanottaminen 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa.
• Vastasyntyneiden FC -reseptorin (FCRN) estäjän vastaanottaminen 12 viikon kuluessa ennen seulontaa.
• IVIG: n vastaanottaminen 4 viikon kuluessa ennen seulontaa.
• Toisen tutkintalääkkeen vastaanottaminen 4 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen seulontaa.
• Samanaikainen hoito muilla monoklonaalisilla vasta -aineilla ja/tai FC -terapioilla.
• Nykyinen tai aiempi historia (12 kuukauden kuluessa seulonnasta) alkoholista, huumeista tai lääkkeiden väärinkäytöstä. Positiivinen virtsan huumeiden seula seulontavierailulla.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset ja ne, jotka aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana tai jotka eivät halua soveltaa tehokasta ehkäisymenetelmää (kuten implantit, injektoidut, yhdistetyt suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, kohdunsisäiset laitteet [IUDS], seksuaalinen pidättäytyminen tai vasektomisoitu kumppani) jopa 90 päivää viimeisen tutkimuksen lääkkeen antamisen jälkeen.
• Huono laskimo.
• Tunnettu allergia lääkkeiden ja/tai minkä tahansa sen komponenttien tutkimiseksi.