Seguridad, tolerabilidad y eficacia de NVG-2089 en participantes con trombocitopenia inmune

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres participantes, de entre 18 y 80 años al momento de la detección.
• Diagnóstico de ITP primario persistente (> 3 meses y ≤12 meses), o crónico (> 12 meses). Si el participante ha recibido tratamiento previo para ITP, debe tener antecedentes de respuesta a al menos una terapia previa (definida como un aumento en el recuento de plaquetas a ≥ 50,000 células/mm3 con un aumento de ≥ 20,000 células/mm3 en relación con el recuento de plaquetas antes del tratamiento).
• Asintomático o con sangrado mucocutáneo menor y recuento de plaquetas de ≥ 20,000 a ≤50,000 células/mm3, medido en 2 ocasiones. Se debe obtener al menos una medición durante la detección. El recuento de plaquetas histórico documentado obtenido dentro de las 4 semanas anteriores a la detección también será aceptable para una de las dos lecturas.
• (Solo para nosotros) Si al menos un conteo de plaquetas de detección> 30,000 células/ mm3 y <50,000 células/ mm3, el participante debe estar en al menos otro tratamiento para PIT con respuesta insuficiente como lo demuestra el recuento de plaquetas <50,000 células/ mm3.
• Si el participante ha recibido la terapia previa de IVIG, el participante debe haber demostrado una respuesta plaquetaria suficiente (duplicación del recuento de plaquetas basal dentro de los 7 días de la infusión de IVIG) y no debe haber perdido la respuesta a la terapia de IVIG durante el tratamiento.
• Las participantes femeninas de potencial de maternidad deben tener una prueba negativa de embarazo en suero en la detección y una prueba negativa de embarazo de orina el día 1.
• Las participantes femeninas que son sexualmente activas con una pareja masculina del potencial reproductivo deben usar la doble anticoncepción (incluida una barrera anticonceptiva y otro método) de al menos 28 días antes de la detección y durante 90 días después de la última dosis de fármaco de estudio; Las participantes femeninas también deben abstenerse de la donación de ovocitos con el propósito de reproducción durante este período. Se realizan excepciones para participantes quirúrgicamente estériles, o hembras posmenopáusicas (definidas como 12 meses de amenorrea espontánea o 6 meses de amenorrea espontánea con folículo sérico -hormonas estimuladores> 40 MIU/ml o 6 semanas de ooforectomía bilateral quirúrgica con o sin hysterectomía). La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y la anticoncepción preferida para el participante.
• Los participantes masculinos con parejas femeninas que son de potencial reproductivo deben aceptar el uso de anticoncepción de barrera altamente efectiva durante la duración del estudio, y durante 90 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
• El participante es capaz o tiene un representante (s) legalmente autorizado (LAR [S]) capaz de proporcionar un consentimiento informado firmado que incluya el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumeradas en el ICF.

Criterios de exclusión:

• Formas secundarias de ITP (por ejemplo, ITP secundaria a infección, enfermedades autoinmunes, enfermedades y medicamentos linfoproliferativos).
• Historia de la esplenectomía.
• Historia de malignidad, a menos que el participante recibiera tratamiento con intención curativa. Se permiten participantes con cáncer de piel no melanoma completamente extirpado o cáncer de cuello uterino.
• Historia del trasplante de órganos sólidos.
• Procedimiento médico o quirúrgico planificado o anticipado, incluido el procedimiento dental, durante el plazo de la conducta del estudio.
• Infección bacteriana, viral o fúngica no controlada clínicamente significativa o crónica en la detección, incluida la infección viral activa en la detección.
• Cualquier condición médica que, en opinión del investigador, interfiera con las evaluaciones o procedimientos del estudio, y/o ponga al participante en mayor riesgo.
• Hallazgos de ECG de QTCF> 450 ms (hombres) o> 470 ms (hembras), fibrilación auricular mal controlada u otras anormalidades clínicamente significativas.

• Otra disfunción órgana significativa, que incluye, entre otros, disfunción hematológica, renal o hepática, como lo demuestra:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos ≤ 1.5 x 109 /l
  2. Hemoglobina (HGB) <9 g/dl
  3. Aspartato aminotransaminasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) ≥ 2 x El límite superior de lo normal (ULN),
  4. Albúmina ≤ 3 g/dl
  5. Bilirrubina total ≥ 1.5 x Uln
  6. Tasa de filtración glomerular estimada <50 ml/min/1.73m2 Uso del método de colaboración de epidemiología de la enfermedad renal crónica (CKD-EPI)

• Cualquiera de los siguientes en la detección:

  1. Virus activo de hepatitis B (VHB): antígeno superficial de hepatitis (HBSAG) positivo
  2. Virus activo de la hepatitis C (VHC): serología positiva para el antibuerto de VHC
  3. Serus de inmunodeficiencia humana (VIH) serología positiva
• Transfusión de sangre, productos sanguíneos (incluida la inmunoglobulina) o la plasmaféresis dentro de las 4 semanas previas a la detección.
• Cambio en la terapia actual de ITP (por ejemplo, prednisona, metilprednisona, micofenolato, dapsona, danazol, azatioprina o agonista del receptor TPO) o dosis dentro de las 4 semanas previas a la detección.
• Recibo de dexametasona dentro de las 4 semanas previas a la detección.
• Recibo de rituximab o un agente anti-CD20 dentro de los 6 meses previos a la detección.
• Recibo de un inhibidor del receptor FC neonatal (FCRN) dentro de las 12 semanas previas a la detección.
• Recibo de IVIG dentro de las 4 semanas previas a la detección.
• Recibo de otro medicamento de investigación dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la detección.
• Tratamiento concurrente con otros anticuerpos monoclonales y/o terapias FC.
• Historia actual o pasada (dentro de los 12 meses posteriores a la detección) de alcohol, drogas o abuso de medicamentos. Pantalla de drogas de orina positiva en la visita de detección.
• Las mujeres embarazadas o lactantes y las que tienen la intención de quedar embarazadas durante el estudio o no están dispuestos a aplicar un método efectivo de control de la natalidad (como implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, dispositivos intrauterinos [DIU], abstinencia sexual o pareja vasectomizada) hasta 90 días después de la última administración de drogas de estudio.
• Mal acceso venoso.
• Una alergia conocida para estudiar fármaco y/o cualquiera de sus componentes.