Säkerhet, tolerabilitet och effekt av NVG-2089 hos deltagare med immuntrombocytopeni

Inkluderingskriterier:

• Män och kvinnliga deltagare, 18 till 80 år vid screening.
• Diagnos av ihållande (> 3 månader och ≤12 månader), eller kronisk (> 12 månader) primär ITP. Om deltagaren har fått tidigare behandling för ITP, måste de ha en historia av svar på minst en tidigare terapi (definierad som ökning av blodplättantalet till ≥ 50 000 celler/mm3 med en ökning med ≥ 20 000 celler/mm3 relativt blodplättantalet före behandlingen).
• Asymptomatisk eller med mindre mukokutan blödning och blodplättantal på ≥ 20 000 till ≤50 000 celler/mm3, mätt vid två tillfällen. Minst en mätning bör erhållas under screening. Dokumenterat historiskt trombocytantal erhållet inom fyra veckor före screening kommer också att vara acceptabelt för en av de två avläsningarna.
• (Endast för oss) Om minst ett screening av blodplättantal> 30 000 celler/ mm3 och <50 000 celler/ mm3, måste deltagaren vara på minst en annan behandling för ITP med otillräckligt svar, vilket framgår av blodplättantal <50 000 celler/ mm3.
• Om deltagaren har fått tidigare IVIG -terapi måste deltagaren ha visat ett tillräckligt blodplättsvar (fördubblat från baslinjen trombocytantal inom 7 dagar efter IVIG -infusion) och får inte ha tappat svaret på IVIG -terapi under behandling.
• Kvinnliga deltagare med barnfödelsepotential måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest på dag 1.
• Kvinnliga deltagare som är sexuellt aktiva med en manlig partner med reproduktionspotential måste använda dubbel preventivmedel (inklusive en barriärpreventivmedel och en annan metod) från minst 28 dagar före screening och i 90 dagar efter den senaste dosen av studiemedicin; Kvinnliga deltagare måste också avstå från oocytdonation i syfte att reproduktion under denna period. Undantag är gjorda för kirurgiskt sterila deltagare, eller post -menopausala kvinnor (definierade som 12 månaders spontan amenoré eller 6 månaders spontan amenoré med serumfollikel -stimulerande hormonnivåer> 40 MIU/ml eller 6 veckor postsurgisk bilateral oophorektomi med eller utan hysterektomi). Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för deltagaren.
• Manliga deltagare med kvinnliga partners som har reproduktionspotential måste gå med på användningen av mycket effektiv preventivmedel under studien, och i 90 dagar efter den sista dosen av studiemedicin.
• Deltagaren är kapabel eller har en lagligt auktoriserad representant (er) (LAR [S]) som kan tillhandahålla ett undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i ICF.

Uteslutningskriterier:

• Sekundära former av ITP (t.ex. ITP sekundär till infektion, autoimmuna sjukdomar, lymfoproliferativa sjukdomar och mediciner).
• Historia om splenektomi.
• Historia om malignitet, såvida inte deltagaren fick behandling med botande avsikt. Deltagare med fullt utskurna hudcancer utan melanom eller livmoderhalscancer är tillåtna.
• Historik om fast organtransplantation.
• Planerad eller förväntad medicinsk eller kirurgisk procedur, inklusive tandprocedur, under tidsramen för studieuppförandet.
• Kliniskt signifikant aktiv eller kronisk okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion vid screening, inklusive aktiv viral infektion vid screening.
• Alla medicinska tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle störa studievärderingar eller förfaranden och/eller sätta deltagaren i ökad risk.
• EKG -resultat av QTCF> 450 msek (män) eller> 470 msek (kvinnor), dåligt kontrollerad förmaksflimmer eller andra kliniskt signifikanta avvikelser.

• Annan betydande organdysfunktion, inklusive men inte begränsat till, hematologiska, njur- eller leverdysfunktion, vilket framgår av:

  1. Absolut neutrofilantal ≤ 1,5 x 109 /l
  2. Hemoglobin (HGB) <9 g/dl
  3. Aspartataminotransaminas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) ≥ 2 x Den övre gränsen för normal (Uln),
  4. Albumin ≤ 3 g/dl
  5. Totalt bilirubin ≥ 1,5 x uln
  6. Uppskattad glomerulär filtreringshastighet <50 ml/min/1,73m2 Använda metoden för kronisk njursjukdom Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)

• Något av följande vid screening:

  1. Aktiv hepatit B -virus (HBV): Hepatitytantigen (HBSAG) Positiv
  2. Aktiv hepatit C-virus (HCV): Serologi positivt för HCV-antikropp
  3. Mänskligt immunbristvirus (HIV) Positiv serologi
• Transfusion av blod, blodprodukter (inklusive immun globulin) eller plasmaferes inom fyra veckor före screening.
• Förändring i nuvarande ITP -terapi (t.ex. prednison, metylprednison, mykofenolat, dapson, danazol, azatioprin eller TPO -receptoragonist) eller dos inom 4 veckor före screening.
• Mottagande av dexametason inom fyra veckor före screening.
• Mottagande av rituximab eller ett anti-CD20-medel inom 6 månader före screening.
• Mottagande av en neonatal FC -receptor (FCRN) hämmare inom 12 veckor före screening.
• Mottagande av IVIG inom fyra veckor före screening.
• Mottagande av ett annat undersökande läkemedel inom fyra veckor eller 5 halveringstider (beroende på vad som är längre) före screening.
• Samtidig behandling med annan monoklonal antikropp och/eller FC -terapier.
• Aktuell eller tidigare historia (inom 12 månader efter screening) av alkohol, drog eller medicinering. Positiv urinläkemedelsskärm vid screeningbesök.
• Gravida eller ammande kvinnor och de som tänker bli gravida under studien eller är ovilliga att tillämpa en effektiv födelsekontrollmetod (såsom implantat, injicerbara, kombinerade orala preventivmedel, intrauterina enheter [IUD: er], sexuell abstinens eller vasektomiserad partner) upp till 90 dagar efter senast studie administrering.
• Dålig venös åtkomst.
• En känd allergi för att studera läkemedel och/eller någon av dess komponenter.