Безопасность, переносимость и эффективность NVG-2089 у участников с иммунной тромбоцитопением

Критерии включения:

• Мужчины и женщины -участники, от 18 до 80 лет во время скрининга.
• Диагноз постоянного (> 3 месяца и ≤12 месяцев), или хронического (> 12 месяцев) первичной ITP. Если участник получил предварительное лечение ITP, он должен иметь в анамнезе ответа, по крайней мере, на одну предыдущую терапию (определяется как увеличение количества тромбоцитов до ≥ 50 000 клеток/мм3 с увеличением ≥ 20 000 клеток/мм3 относительно количества тромбоцитов перед лечением).
• Бессимптомно или с незначительным слизистым кровотечением и количеством тромбоцитов ≥ 20 000 до ≤50 000 клеток/мм3, измеренные в 2 случаях. По крайней мере, одно измерение должно быть получено во время скрининга. Задокументированное историческое количество тромбоцитов, полученное в течение 4 недель до проверки, также будет приемлемо для одного из двух показаний.
• (Только для нас) Если по крайней мере один скрининг тромбоцитов> 30 000 ячеек/ мм3 и <50 000 клетки/ мм3, участник должен быть по крайней мере 1 другой обработку ITP с недостаточным ответом, о чем свидетельствует количество тромбоцитов <50 000 клетки/ мм3.
• Если участник получил предварительную терапию IVIG, участник должен был продемонстрировать достаточный ответ тромбоцитов (удвоение от базового количества тромбоцитов в течение 7 дней после инфузии IVIG) и не должно было терять ответ на терапию IVIG во время лечения.
• Участники деторождающего потенциала должны пройти отрицательный тест на беременность в сыворотке на скрининге и отрицательный тест на беременность на моче в день 1.
• Участники женщин, которые подвергаются сексуально активным с мужчинами -партнером репродуктивного потенциала, должны использовать двойную контрацепцию (включая барьерный контрацептив и другой метод) по меньшей мере 28 дней до скрининга и в течение 90 дней после последней дозы учебного препарата; Участники женщин также должны воздерживаться от пожертвования ооцитов с целью воспроизведения в течение этого периода. Исключения сделаны для хирургически стерильных участников или самок после менопаузы (определяемые как 12 месяцев спонтанной аменореи или 6 месяцев спонтанной аменореи с сывороточным фолликулом гормонов> 40 MIU/мл или 6 недель послеоперационной билатеральной ооофорорэктомии или без без гисистеректомии). Воздействие приемлемо, если это обычный образ жизни и предпочтительную контрацепцию для участника.
• Участники мужского пола с женщинами -партнерами, которые имеют репродуктивный потенциал, должны согласиться с использованием высокоэффективной барьерной контрацепции в течение всего исследования и в течение 90 дней после последней дозы учебного препарата.
• Участник способен или имеет юридически уполномоченную представитель (ы) (ar), способный предоставить подписанное информированное согласие, которое включает в себя соответствие требованиям и ограничениям, перечисленным в ICF.

Критерии исключения:

• Вторичные формы ITP (например, ITP, вторичные по отношению к инфекции, аутоиммунные заболевания, лимфопролиферативные заболевания и лекарства).
• История спленэктомии.
• История злокачественных новообразований, если участник не получил лечения с лечебными намерениями. Участники с полностью вырезанным немеланомой рак кожи или раком шейки матки разрешены.
• История трансплантации твердого органа.
• Запланированная или ожидаемая медицинская или хирургическая процедура, включая стоматологическую процедуру, в течение срока проведения исследования.
• Клинически значимая активная или хроническая неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция при скрининге, включая активную вирусную инфекцию при скрининге.
• Любое состояние здоровья, которое, по мнению исследователя, будет мешать оценкам или процедурам исследования и/или подвергнет участника повышенный риск.
• Результаты ЭКГ QTCF> 450 мсек (мужчин) или> 470 мсек (самки), плохо контролируемая фибрилляция предсердий или другие клинически значимые аномалии.

• Другая значительная дисфункция органов, включая, помимо прочего, гематологическую, почечную или печеночную дисфункцию, о чем свидетельствует:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов ≤ 1,5 х 109 /л
  2. Гемоглобин (HGB) <9 г/дл
  3. Аспартат -аминотрансаминаза (AST) и/или аланин аминотрансфераза (ALT) ≥ 2 x Верхний предел нормального (ULN),
  4. Альбумин ≤ 3 г/дл
  5. Общая билирубин ≥ 1,5 х Uln
  6. Расчетная скорость клубочковой фильтрации <50 мл/мин/1,73 м2 Использование метода сотрудничества эпидемиологии эпидемиологии почек (CKD-EPI)

• Любое из следующего на скрининге:

  1. Активный вирус гепатита В (HBV): Поверхностный антиген гепатит (HBSAG) положительный
  2. Активный вирус гепатита С (HCV): серология положительно для HCV-антитела
  3. Вирус вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) положительная серология
• Переливание крови, продуктов крови (включая иммунный глобулин) или плазмаферез в течение 4 недель до скрининга.
• Изменение текущей терапии ITP (например, преднизон, метилпреднизон, микофенолат, дапсон, даназол, азатиоприн или рецептор TPO) или доза в течение 4 недель до скрининга.
• Получение дексаметазона в течение 4 недель до проверки.
• Получение ритуксимаба или агента против CD20 в течение 6 месяцев до проверки.
• Получение ингибитора неонатального рецептора FC (FCRN) в течение 12 недель до проверки.
• Получение IVIG в течение 4 недель до проверки.
• Получение другого исследовательского препарата в течение 4 недель или 5 полураспада (в зависимости от того, что дольше) до проверки.
• Одновременное лечение другими моноклональными антителами и/или терапии FC.
• Текущая или прошлая история (в течение 12 месяцев с момента скрининга) алкоголя, наркотиков или злоупотребления лекарствами. Положительный экран лекарственного средства в моче при посещении скрининга.
• Беременные или кормящие женщины и те, кто намеревается забеременеть во время исследования или не желает применять эффективный метод контроля рождаемости (такие как имплантаты, инъекции, комбинированные оральные противозачаточные средства, внутриматоринные устройства [ВМС], сексуальное воздержание или вазэктомизированное партнер) до 90 дней после последнего изучения лекарственного введения.
• Плохой венозный доступ.
• Известная аллергия на изучение препарата и/или любого из его компонентов.