Innocuité, tolérabilité et efficacité du NVG-2089 chez les participants atteints de thrombocytopénie immunitaire

Critères d'inclusion:

• Mâles et participants, âgés de 18 à 80 ans au moment du dépistage.
• Diagnostic de PISP primaire (> 3 mois) persistant (> 3 mois et ≤12 mois), ou chronique (> 12 mois). Si le participant a reçu un traitement préalable pour le PIT, il doit avoir des antécédents de réponse à au moins une thérapie précédente (définie comme une augmentation du nombre de plaquettes à ≥ 50 000 cellules / mm3 avec une augmentation de ≥ 20 000 cellules / mm3 par rapport au nombre de plaquettes avant le traitement).
• Asymptomatiques ou avec des saignements mucocutanés mineurs et un nombre de plaquettes ≥ 20 000 à ≤ 50 000 cellules / mm3, mesurés à 2 reprises. Au moins une mesure doit être obtenue pendant le dépistage. Le nombre de plaquettes historiques documentés obtenus dans les 4 semaines précédant le dépistage sera également acceptable pour l'une des deux lectures.
• (Pour nous seulement) Si au moins un dépistage des plaquettes de dépistage> 30 000 cellules / mm3 et <50 000 cellules / mm3, le participant doit être sur au moins 1 autre traitement pour ITP avec une réponse insuffisante comme en témoignent le nombre de plaquettes <50 000 cellules / mm3.
• Si le participant a reçu un traitement IgIG antérieur, le participant doit avoir montré une réponse plaquettaire suffisante (doubler le nombre de plaquettes de base dans les 7 jours suivant la perfusion de l'IVIM) et ne doit pas avoir perdu la réponse à la thérapie par IgIV pendant le traitement.
• Les participants au potentiel de procréation doivent subir un test de grossesse sérique négatif au dépistage et un test de grossesse urinaire négatif le jour 1.
• Les participantes qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin de potentiel reproducteur doivent utiliser la double contraception (y compris un contraceptif de barrière et une autre méthode) depuis au moins 28 jours avant le dépistage et pendant 90 jours après la dernière dose de médicament à l'étude; Les participantes doivent également s'abstenir de donner des ovocytes à des fins de reproduction au cours de cette période. Des exceptions sont faites pour les participants chirurgicalement stériles, ou les femelles post-ménopausées (définies comme 12 mois d'aménorrhée spontanée ou 6 mois d'aménorrhée spontanée avec des niveaux d'hormones stimulant les follicules sériques> 40 miu / ml ou 6 semaines d'Oophorectomy bilatérale post-chirurgicale avec ou sans horreur). L'abstinence est acceptable s'il s'agit du style de vie habituel et de la contraception préférée pour le participant.
• Les participants masculins avec des partenaires féminins qui ont un potentiel de reproduction doivent accepter l'utilisation d'une contraception de barrière très efficace pour la durée de l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose de médicament à l'étude.
• Le participant est capable ou a un ou des représentants légalement autorisés (S) (LAR [s]) capables de fournir un consentement éclairé signé qui comprend la conformité aux exigences et restrictions énumérées dans l'ICF.

Critères d'exclusion:

• Formes secondaires d'ITP (par exemple, ITP secondaire à l'infection, maladies auto-immunes, maladies lymphoprolifératives et médicaments).
• Histoire de la splénectomie.
• Antécédents de malignité, à moins que le participant n'ait reçu un traitement avec une intention curative. Les participants atteints d'un cancer de la peau non excisé entièrement excisé ou d'un cancer du col utérin sont autorisés.
• Antécédents de transplantation d'organes solides.
• Procédure médicale ou chirurgicale planifiée ou prévue, y compris la procédure dentaire, pendant le délai de la conduite de l'étude.
• Infection bactérienne, virale ou fongique active ou chronique cliniquement significative ou chronique au dépistage, y compris une infection virale active au dépistage.
• Toute condition médicale qui, de l'avis de l'enquêteur, interférerait avec les évaluations ou les procédures de l'étude et / ou mettrait le participant à un risque accru.
• Résultats de l'ECG de QTCF> 450 ms (mâles) ou> 470 ms (femmes), fibrillation auriculaire mal contrôlée ou d'autres anomalies cliniquement significatives.

• Autres dysfonctionnements d'organes significatifs, y compris, mais sans s'y limiter, à la dysfonction hématologique, rénale ou hépatique, comme en témoigne:

  1. Nombre de neutrophiles absolus ≤ 1,5 x 109 / L
  2. Hémoglobine (HGB) <9 g / dl
  3. Aspartate aminotransaminase (AST) et / ou alanine aminotransférase (ALT) ≥ 2 x la limite supérieure de la normale (ULN),
  4. Albumine ≤ 3 g / dl
  5. Bilirubine totale ≥ 1,5 x uln
  6. Taux de filtration glomérulaire estimés <50 ml / min / 1,73 m2 Utilisation de la méthode de la collaboration chronique des maladies rénales (CKD-EPI)

• L'un des éléments suivants lors de la sélection:

  1. Virus d'hépatite B actif (VHB): Antigène de surface de l'hépatite (HBSAG) positif
  2. Virus actif de l'hépatite C (VHC): sérologie positive pour le VHC-anticorps
  3. Virus d'immunodéficience humaine (VIH) Sérologie positive
• Transfusion du sang, des produits sanguins (y compris l'immuno-globuline) ou de la plasmaphérèse dans les 4 semaines précédant le dépistage.
• Changement de la thérapie ITP actuelle (par exemple, prednisone, méthylprednisone, mycophénolate, dapsone, danazol, azathioprine ou agoniste des récepteurs TPO) ou dose dans les 4 semaines précédant le dépistage.
• Réception de la dexaméthasone dans les 4 semaines précédant le dépistage.
• Réception du rituximab ou d'un agent anti-CD20 dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Réception d'un inhibiteur du récepteur FC néonatal (FCRN) dans les 12 semaines précédant le dépistage.
• Réception des IgIV dans les 4 semaines précédant le dépistage.
• Réception d'un autre médicament d'enquête dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon les plus longues) avant le dépistage.
• Traitement simultané avec d'autres thérapies anticorps monoclonales et / ou FC.
• Antécédents actuels ou passés (dans les 12 mois suivant le dépistage) de l'alcool, de la drogue ou de la maltraitance des médicaments. Écran de médicament urinaire positif lors de la visite de dépistage.
• Les femmes enceintes ou allaitantes et ceux qui ont l'intention de devenir enceintes pendant l'étude ou ne veulent pas appliquer une méthode de contraception efficace (telles que les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, les dispositifs intra-utérins [DIU], l'abstinence sexuelle ou le partenaire vastectomisé) jusqu'à 90 jours après l'administration de la dernière étude.
• Mauvais accès veineux.
• Une allergie connue pour étudier le médicament et / ou l'un de ses composants.