Segurança, tolerabilidade e eficácia do NVG-2089 em participantes com trombocitopenia imune

Critérios de inclusão:

• Homens e mulheres participantes, de 18 a 80 anos no momento da triagem.
• Diagnóstico de persistente (> 3 meses e ≤12 meses) ou ITP primária (> 12 meses). Se o participante tiver recebido tratamento prévio para o ITP, deve ter um histórico de resposta a pelo menos uma terapia anterior (definida como aumento na contagem de plaquetas para ≥ 50.000 células/mm3 com um aumento de ≥ 20.000 células/mm3 em relação à contagem de plaquetas antes do tratamento).
• Assintomático ou com sangramento mucocutâneo menor e contagem de plaquetas de ≥ 20.000 a ≤50.000 células/mm3, medidas em 2 ocasiões. Pelo menos uma medição deve ser obtida durante a triagem. A contagem histórica de plaquetas documentadas obtida dentro de 4 semanas antes da triagem também será aceitável para uma das duas leituras.
• (Somente para nós) Se pelo menos uma contagem de plaquetas de triagem> 30.000 células/ mm3 e <50.000 células/ mm3, o participante deve estar em pelo menos 1 outro tratamento para ITP com resposta insuficiente, conforme evidenciado pela contagem de plaquetas <50.000 células/ mm3.
• Se o participante recebeu a terapia anterior do IVIG, o participante deve ter demonstrado uma resposta plaquetária suficiente (dobrando da contagem de plaquetas basais dentro de 7 dias após a infusão de IVIG) e não deve ter perdido a resposta à terapia com IVIG durante o tratamento.
• As participantes do potencial de gravidez devem ter um teste de gravidez sérica negativo na triagem e um teste negativo de gravidez na urina no dia 1.
• As participantes do sexo feminino que são sexualmente ativas com um parceiro masculino de potencial reprodutivo devem usar a dupla contracepção (incluindo um contraceptivo de barreira e outro método) de pelo menos 28 dias antes da triagem e 90 dias após a última dose de medicamento para estudo; As participantes do sexo feminino também devem abster -se de doação de oócitos para fins de reprodução durante esse período. Exceções são feitas para participantes cirurgicamente estéreis, ou fêmeas na pós -menopausa (definidas como 12 meses de amenorréia espontânea ou 6 meses de amenorréia espontânea com folículo sérico -níveis de hormônio estimulador de 40 mIU/ml ou 6 semanas de ooforcomomia bilateral. A abstinência é aceitável se esse é o estilo de vida usual e a contracepção preferida para o participante.
• Os participantes do sexo masculino com parceiros do sexo feminino que têm potencial reprodutivo devem concordar com o uso de contracepção altamente eficaz e barreira durante a duração do estudo e por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
• O participante é capaz ou possui um representante (s) (s) (s) (s) (s) (s) (s) (s)) capaz de fornecer um consentimento informado assinado, que inclui conformidade com os requisitos e restrições listados na ICF.

Critérios de exclusão:

• Formas secundárias de ITP (por exemplo, ITP secundárias à infecção, doenças autoimunes, doenças linfoproliferativas e medicamentos).
• História da esplenectomia.
• História de malignidade, a menos que o participante tenha recebido tratamento com intenção curativa. São permitidos participantes com câncer de pele não melanoma totalmente excisado ou câncer de colo do útero.
• História do transplante de órgãos sólidos.
• Procedimento médico ou cirúrgico planejado ou antecipado, incluindo procedimento odontológico, durante o prazo da conduta do estudo.
• Infecção bacteriana, viral ou fúngica clinicamente significativa ou crônica não controlada na triagem, incluindo infecção viral ativa na triagem.
• Qualquer condição médica que, na opinião do investigador, interfira nas avaliações ou procedimentos do estudo e/ou colocaria o participante em risco aumentado.
• Achados do ECG de QTCF> 450 ms (homens) ou> 470 ms (fêmeas), fibrilação atrial mal controlada ou outras anormalidades clinicamente significativas.

• Outra disfunção órgão significativa, incluindo, entre outros, disfunção hematológica, renal ou hepática, como evidenciado por:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos ≤ 1,5 x 109 /L
  2. Hemoglobina (HGB) <9 g/dl
  3. Aspartato aminotransaminase (ast) e/ou alanina aminotransferase (alt) ≥ 2 x o limite superior do normal (ULN),
  4. Albumina ≤ 3 g/dl
  5. Bilirrubina total ≥ 1,5 x ULN
  6. Taxa estimada de filtração glomerular <50 ml/min/1,73m2 Usando a colaboração crônica da epidemiologia da doença renal (CKD-EPI)

• Qualquer um dos seguintes na triagem:

  1. Vírus ativo da hepatite B (HBV): Antígeno da superfície da hepatite (HBSAG) positivo
  2. Vírus ativo da hepatite C (HCV): sorologia positiva para o anticorpo HCV
  3. Saterologia positiva do vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Transfusão de sangue, produtos sanguíneos (incluindo globulina imune) ou plasmaférese dentro de 4 semanas antes da triagem.
• Mudança na terapia ITP atual (por exemplo, prednisona, metilprednisona, micofenolato, dapsona, danazol, azatioprina ou agonista do receptor TPO) ou dose dentro de 4 semanas antes da triagem.
• Recebimento de dexametasona dentro de 4 semanas antes da triagem.
• Recebimento do Rituximab ou um agente anti-CD20 dentro de 6 meses antes da triagem.
• Recebimento de um inibidor do receptor FC neonatal (FCRN) dentro de 12 semanas antes da triagem.
• Recebimento do IVIG dentro de 4 semanas antes da triagem.
• Recebimento de outro medicamento de investigação dentro de 4 semanas ou 5 meia-vida (o que for mais longo) antes da triagem.
• Tratamento simultâneo com outros anticorpos monoclonais e/ou terapias FC.
• História atual ou passada (dentro de 12 meses após a triagem) de álcool, drogas ou abuso de medicamentos. Tela de drogas de urina positiva na visita de triagem.
• Mulheres grávidas ou lactantes e aquelas que pretendem engravidar durante o estudo ou não estão dispostas a aplicar um método eficaz de controle de natalidade (como implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, dispositivos intra -uterinos [DIU], abstinência sexual ou parceiro vaseectomizado) até 90 dias após a administração de drogas em estudo.
• Baixo acesso venoso.
• Uma alergia conhecida para estudar drogas e/ou qualquer um de seus componentes.