Bezpečnost, snášenlivost a účinnost NVG-2089 u účastníků s imunitní trombocytopenií

Kritéria pro zařazení:

• Muži a účastníky žen ve věku 18 až 80 let v době screeningu.
• Diagnóza přetrvávajících (> 3 měsíců a ≤ 12 měsíců) nebo chronických (> 12 měsíců) primárního ITP. Pokud účastník dostal předchozí léčbu pro ITP, musí mít anamnézu reakce na alespoň jednu předchozí terapii (definován jako zvýšení počtu destiček na ≥ 50 000 buněk/mm3 se zvýšením o ≥ 20 000 buněk/mm3 vzhledem k počtu destiček před léčbou).
• Asymptomatické nebo s menším mukokutánním krvácením a počtem destiček ≥ 20 000 až ≤ 50 000 buněk/mm3, měřeno při 2 příležitostech. Během screeningu by mělo být získáno alespoň jedno měření. Zdokumentovaný historický počet destiček získaných do 4 týdnů před screeningem bude také přijatelný pro jednu ze dvou odečtů.
• (Pouze pro nás), pokud alespoň jeden screeningový počet destiček> 30 000 buněk/ mm3 a <50 000 buněk/ mm3, musí být účastník na alespoň 1 další léčbě pro ITP s nedostatečnou odpovědí, o čemž svědčí počet destiček <50 000 buněk/ mm3.
• Pokud účastník obdržel předchozí účastník terapie IVIG, musel prokázat dostatečnou odezvu na destičky (zdvojnásobení počtu základních destiček do 7 dnů od infuze IVIG) a nesmí při léčbě ztratit reakci na terapii IVIG.
• Účastníky ženského porodu musí mít negativní test těhotenství v séru při screeningu a negativní test těhotenství moči v den 1.
• Účastníky, které jsou sexuálně aktivní s mužským partnerem reprodukčního potenciálu, musí používat dvojitou antikoncepci (včetně antikoncepce bariéry a jiné metody) nejméně 28 dní před screeningem a po dobu 90 dnů po poslední dávce studijního léčiva; Účastníky se musí během tohoto období také zdržet darů oocytů za účelem reprodukce. Výjimky jsou určeny pro chirurgicky sterilní účastníky nebo po menopauzálních ženách (definovaných jako 12 měsíců spontánní amenorece nebo 6 měsíců spontánní amenorece s hladinami hormonů s sérovou folikulem s nebo bez nebo bez hyderektomie). Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovaná antikoncepce pro účastníka.
• Účastníci mužských partnerů, kteří mají reprodukční potenciál, musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce bariéry po celou dobu trvání studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studijního léčiva.
• Účastník je schopen nebo má zákonně oprávněné zástupce (zástupce) (lar [s]) schopný poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje dodržování požadavků a omezení uvedených v ICF.

Kritéria pro vyloučení:

• Sekundární formy ITP (např. ITP sekundární k infekci, autoimunitní onemocnění, lymfoproliferativní onemocnění a léky).
• Historie splenektomie.
• Historie malignity, pokud účastník nedostal léčbu léčebným záměrem. Účastníci s plně vyříznutým rakovinou kůže nemelanomu nebo rakovinou děložního čípku jsou povoleny.
• Historie transplantace pevných orgánů.
• Plánovaný nebo očekávaný lékařský nebo chirurgický zákrok, včetně zubního postupu, během časového rámce studie.
• Klinicky významná aktivní nebo chronická nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce při screeningu, včetně aktivní virové infekce při screeningu.
• Jakýkoli zdravotní stav, který by podle názoru vyšetřovatele narušil hodnocení nebo postupy studie a/nebo by účastníka vystavil zvýšenému riziku.
• Zjištění EKG QTCF> 450 ms (muži) nebo> 470 ms (samice), špatně kontrolované fibrilace síní nebo jiné klinicky významné abnormality.

• Jiná významná dysfunkce orgánů, včetně, ale nejen, hematologické, ledvinové nebo jaterní dysfunkce, o čemž svědčí:

  1. Absolutní počet neutrofilů ≤ 1,5 x 109 /l
  2. Hemoglobin (HGB) <9 g/dl
  3. Aspartát aminotransamináza (AST) a/nebo alanin aminotransferáza (ALT) ≥ 2 x horní hranice normálního (ULN),
  4. Albumin ≤ 3 g/dl
  5. Celkový bilirubin ≥ 1,5 x ULN
  6. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace <50 ml/min/1,73 m2 Použití metody chronické onemocnění ledvin Epidemiologie (CKD-EPI)

• Některá z následujících při screeningu:

  1. Aktivní virus hepatitidy B (HBV): Pozitivní povrchový antigen hepatitidy (HBSAG)
  2. Aktivní virus hepatitidy C (HCV): Sérologie pozitivní pro HCV-antibody
  3. Pozitivní sérologie viru lidské imunodeficience (HIV)
• Transfuze krve, krevních produktů (včetně imunitního globulinu) nebo plazmaferézy do 4 týdnů před screeningem.
• Změna současné terapie ITP (např. Prednison, methylprednison, mykofenolát, dapsone, danazol, azathioprin nebo agonista receptoru TPO) do 4 týdnů před screeningem.
• Přijetí dexamethasonu do 4 týdnů před screeningem.
• Přijetí rituximabu nebo agenta anti-CD20 do 6 měsíců před screeningem.
• Přijetí inhibitoru novorozeneckého receptoru FC (FCRN) do 12 týdnů před screeningem.
• Přijetí IVIG do 4 týdnů před screeningem.
• Přijetí jiného vyšetřovacího léčiva do 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningem.
• Souběžná léčba jinými monoklonálními protilátkami a/nebo FC terapiemi.
• Současná nebo minulá historie (do 12 měsíců od screeningu) alkoholu, drogy nebo zneužívání léků. Pozitivní obrazovka léčiva moči při screeningové návštěvě.
• Těhotná nebo kojící ženy a ženy, které mají v úmyslu otěhotnět během studie nebo nejsou ochotny aplikovat účinnou metodu antikoncepce (jako jsou implantáty, injekční, kombinované perorální antikoncepční prostředky, intrauterinní zařízení [IUD], sexuální abstinence nebo vasektomizovaný partner) až 90 dní po podávání léčiva.
• Špatný žilní přístup.
• Známá alergie ke studiu léčiva a/nebo kterékoli z jejích složek.